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Bewertung von 2 Intensivierungsbehandlungsstrategien für Neuroblastom-Patienten mit schlechtem Ansprechen auf die Induktion (VERITAS)

25. August 2025 aktualisiert von: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Eine internationale, multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung und zum Vergleich von zwei Intensivierungsbehandlungsstrategien für Patienten mit metastasierendem Neuroblastom, die auf eine Induktionschemotherapie schlecht ansprechen

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von zwei intensivierten Konsolidierungsstrategien bei Patienten mit sehr hohem Neuroblastom (VHR-NBL) in Bezug auf das ereignisfreie Überleben ab dem Datum der Randomisierung zu bewerten. Diese Bewertung folgt einem hierarchischen Testverfahren: Jede experimentelle Behandlung wird zunächst als einarmige Phase-2-Studie bewertet und bei positivem Ergebnis wird dann die relative Wirksamkeit beider Arme vergleichend bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Metastasierendes Neuroblastom mit hohem Risiko wird nicht durch eine einzige Behandlung geheilt. Alle Patienten, die Langzeitüberlebende geworden sind, haben sequentielle Behandlungen mit verschiedenen Medikamenten erhalten.

Aus diesem Grund vergleicht diese Studie nicht zwei Einzelbehandlungen, sondern zwei aufeinanderfolgende Behandlungsstrategien. Bei diesen beiden Strategien handelt es sich bei den meisten Komponenten um evidenzbasierte Best Practices, obwohl das Evidenzniveau für jede Komponente unterschiedlich ist. In jeder Strategie gibt es eine experimentelle Komponente. Tatsächlich kann keines dieser beiden Behandlungsschemata als Standardtherapie angesehen werden, und keines wurde zuvor in einer randomisierten Studie mit irgendeiner Standardtherapie verglichen.

Obwohl in Betracht gezogen werden könnte, dass diese Studie einen Standardtherapiearm als Vergleichsarm haben sollte, hat die Analyse der in der SIOPEN HR NBL-Studie 1 behandelten Patienten, die die R1-Kriterien nicht erfüllt haben, eine große Heterogenität der Behandlungen gezeigt. Daher gibt es für diese Patientengruppe mit sehr hohem Risiko keine anerkannte oder akzeptierte Standardbehandlung, und es gibt keine Richtlinien für Patienten mit schlechtem Ansprechen. Das Überleben in dieser sehr hohen Risikogruppe ist derzeit sehr schlecht. In Anbetracht all dieser Punkte gilt es als ethisch vertretbar, zwei Versuchspläne ohne Standardkomparator zu vergleichen.

Diese Studie vergleicht zwei solcher Strategien auf randomisierte Weise. Patienten können an der Studie teilnehmen, wenn sie nicht angemessen auf die Induktion ansprechen und daher nicht direkt in die Hochrisikostudie zu BuMel PBSCR aufgenommen werden können. Geeignete Patienten werden zu diesem Zeitpunkt randomisiert, auch wenn vor dem randomisierten Element eine weitere Standardbehandlung verabreicht wird, und es kann Umstände geben, unter denen ein einzelner Patient, obwohl er für eine bestimmte Strategie randomisiert wurde, das randomisierte Behandlungselement nicht erhalten kann. Zum Beispiel, wenn es sich als unmöglich erweist, eine angemessene PBSC-Ernte durchzuführen. Alle randomisierten Patienten werden auf Intention-to-treat-Basis analysiert.

Nach der Randomisierung werden alle Patienten mit einer Standarddosis-Chemotherapie mit Irinotecan und Temozolomid für drei Zyklen fortfahren, um eine PBSC-Entnahme zu ermöglichen (es ist nicht zwingend erforderlich, vor dem Versuch einer Entnahme klares Knochenmark zu haben) und um die Planung des randomisierten Elements der Studie zu erleichtern kann eine Überweisung an ein anderes Zentrum erforderlich sein.

Die Patienten erhalten dann nach zufälliger Zuteilung eine von zwei Prüfintensivierungstherapien:

  • hohe verabreichte Aktivität 131I-mIBG und Topotecan und ASCR.
  • Hochdosis-Thiotepa und ASCR Anschließend erhalten alle Patienten eine zweite Hochdosis-Chemotherapie: BuMel und ASCR.

An die intensivierte Konsolidierungschemotherapie schließt sich gegebenenfalls eine externe Strahlentherapie an, gegebenenfalls eine lokale Operation der Tumorreste.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Florence, Italien, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
        • Princess Máxima Center
  • Spanien
      • Cruces, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Österreich, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Metastasierendes Neuroblastom (NBL)
  2. Patient, der zuvor im Rahmen der laufenden Hochrisiko-Neuroblastom-SIOPEN-Studie oder mit der aktuellen Standardbehandlung für Neuroblastom mit sehr hohem Risiko außerhalb der Studie behandelt wurde
  3. mIBG-Szintigraphie positiv bei Diagnose und nach Induktionschemotherapie (Pre-BuMel-Bewertung).
  4. Metastasierendes Ansprechen nach Induktionschemotherapie niedriger als die Kriterien der laufenden Hochrisiko-Neuroblastom-SIOPEN-Studie, um für eine Hochdosis-Chemotherapie geeignet zu sein (metastasierendes Ansprechen schlechter als partielles Ansprechen (< PR) oder SIOPEN-Score > 3)
  5. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Sexuell aktive Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für ein Jahr nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable und angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind in den CTFG-Richtlinien „Empfehlungen zu Kontrazeption und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert. Stillende Patientinnen müssen zustimmen, mit dem Stillen aufzuhören.
  6. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/gesetzlichen Vertreter, Patienten und altersgemäße Zustimmung, bevor studienspezifische Screeningverfahren gemäß den lokalen regionalen oder nationalen Richtlinien durchgeführt werden.
  7. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist, oder Anspruchsberechtigter desselben gemäß den örtlichen Anforderungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Parenchymale Hirnmetastasen (auch eine)
  2. Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt
  3. Frühere Hochdosistherapie und autologe Stammzellreinfusion
  4. Leistungsstatus (Karnofsky, Lansky)
  5. Patient, der eine andere Therapie zur Krebsbehandlung erhalten hat als die, die gemäß der laufenden Hochrisiko-Neuroblastom-SIOPEN-Studie oder gemäß dem zukünftigen Frontline-Protokoll zulässig sind (für die HRNBL1-Studie: nach Induktion + 2 TVD)

  6. Eingeschränkte Organfunktion (Leber, Niere, Herz, Lunge)

    • Verkürzungsbruch
    • Ruhedyspnoe und/oder Pulsoxymetrie
    • ALT, Bilirubin > 2 ULN
    • Kreatinin-Clearance und/oder GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 und Serumkreatinin >/= 1,5 mg/dl
  7. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Infektion, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
  8. Gleichzeitige Anwendung mit Gelbfieberimpfstoff und mit lebenden Virus- und Bakterienimpfstoffen
  9. Patient allergisch gegen Erdnuss oder Soja
  10. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmverschluss
  11. Schwangere oder stillende Frauen
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin
  14. Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: 131I-mIBG mit hoher Aktivität, radioaktiv markiert mit Jod-131 und Topotecan

Die Studie wird zwei randomisierte Arme auswerten. Jeder Arm enthält

  • drei Zyklen Temozolomid-Irinotecan, ähnlich in beiden Armen,
  • ein spezifischer Vertiefungskurs, der im Folgenden beschrieben wird,
  • eine BuMel-Sequenz, gefolgt von einer ASCT, ähnlich in beiden Armen,
  • gegebenenfalls externe Strahlentherapie und/oder gegebenenfalls lokale Operation der Tumorreste.
Strahlung: mIBG
Tag 1 131I-mIBG Kurs 1: ca. 444 MBq/kg mit In-vivo-Ganzkörperdosimetrie Tag 15 131I-mIBG Kurs 2: Das Ziel ist die Abgabe einer kombinierten Ganzkörper-Bestrahlungsdosis von 4 Gy
Arzneimittel: Topotecan
Tag 1-5 Topotecan 0,7 mg/m2 täglich Tag 15-19 Topotecan 0,7 mg/m2 täglich
Verfahren: Autologe Stammzelltransplantation
ASCT, sobald die Strahlung es in ARM A zulässt
Experimental: Arm B: Hochdosiertes Thiotepa

Die Studie wird zwei randomisierte Arme auswerten. Jeder Arm enthält

  • drei Zyklen Temozolomid-Irinotecan, ähnlich in beiden Armen,
  • ein spezifischer Vertiefungskurs, der im Folgenden beschrieben wird,
  • eine BuMel-Sequenz, gefolgt von einer ASCT, ähnlich in beiden Armen,
  • gegebenenfalls externe Strahlentherapie und/oder gegebenenfalls lokale Operation der Tumorreste.
Verfahren: Autologe Stammzelltransplantation
ASCT, sobald die Strahlung es in ARM A zulässt
Arzneimittel: Thiotepa
Tag 1-3 Thiotepa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung in die VERITAS-Studie bis 3 Jahre
Von der Randomisierung in die VERITAS-Studie bis 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Mitarbeiter

National Cancer Institute, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Andere Kennung: CSET number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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