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Avaliação de 2 estratégias de tratamento de intensificação para pacientes com neuroblastoma com uma resposta ruim à indução (VERITAS)

25 de agosto de 2025 atualizado por: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Um estudo randomizado multicêntrico internacional de fase II avaliando e comparando duas estratégias de tratamento de intensificação para pacientes com neuroblastoma metastático com uma resposta ruim à quimioterapia de indução

O objetivo principal é avaliar a eficácia de duas estratégias de consolidação intensificadas em pacientes com neuroblastoma de risco muito alto (VHR-NBL) em termos de sobrevida livre de eventos a partir da data de randomização. Esta avaliação seguirá um procedimento de teste hierárquico: cada tratamento experimental será primeiro avaliado como um estudo de fase 2 de braço único e, em caso de conclusão positiva, a eficácia relativa de ambos os braços será então avaliada comparativamente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O neuroblastoma metastático de alto risco não é curado com um único tratamento. Todos os pacientes que se tornaram sobreviventes de longo prazo receberam tratamentos sequenciais com vários medicamentos.

Por esta razão, este estudo não compara dois tratamentos únicos, mas compara duas estratégias de tratamento sequenciais. Nessas duas estratégias, a maioria dos componentes são as melhores práticas baseadas em evidências, embora o nível de evidência que sustenta cada componente varie. Há um componente experimental em cada estratégia. De fato, nenhum desses dois esquemas de tratamento pode ser considerado como terapia padrão e nenhum foi previamente comparado com qualquer terapia padrão em um estudo randomizado.

Embora possa ser considerado que este estudo deva ter um braço de terapia padrão como comparador, a análise de pacientes tratados no estudo SIOPEN HR NBL 1 que falharam em atender aos critérios R1 mostrou uma ampla heterogeneidade de tratamentos. Portanto, não há tratamento padrão reconhecido ou aceito neste grupo de pacientes de alto risco e não existem diretrizes para respondedores insatisfatórios. A sobrevivência neste grupo de alto risco é atualmente muito pobre. Considerando todos esses pontos, considera-se ético comparar dois esquemas experimentais sem um comparador padrão.

Este estudo compara duas dessas estratégias de forma aleatória. Os pacientes são elegíveis para entrar no estudo se não obtiverem uma resposta adequada à indução e, portanto, não puderem prosseguir diretamente no estudo de alto risco para BuMel PBSCR. Os pacientes elegíveis serão randomizados nesse momento, mesmo que um tratamento padrão adicional seja administrado antes do elemento randomizado, e pode haver circunstâncias em que um paciente individual, embora randomizado para uma estratégia específica, seja incapaz de receber o elemento randomizado do tratamento. Por exemplo, se for impossível realizar uma colheita adequada de PBSC. Todos os pacientes randomizados serão analisados ​​com base na intenção de tratar.

Após a randomização, todos os pacientes continuarão com a quimioterapia de dose padrão com irinotecano e temozolomida por três cursos para permitir a colheita de PBSC (não é obrigatório ter medula óssea limpa antes de tentar uma colheita) e para facilitar o agendamento do elemento randomizado do estudo que pode necessitar de encaminhamento para outro centro.

Os pacientes receberão uma das duas terapias de intensificação investigativa de acordo com a alocação aleatória:

  • alta atividade administrada 131I-mIBG e topotecan e ASCR.
  • tiotepa de alta dose e ASCR Em seguida, todos os pacientes prosseguirão para a segunda quimioterapia de alta dose: BuMel e ASCR.

A quimioterapia de consolidação intensificada será seguida por radioterapia externa conforme apropriado, por cirurgia local dos resíduos tumorais conforme apropriado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Cruces, Espanha, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe
  • França
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, França, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • Princess Máxima Center
  • Itália
      • Florence, Itália, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Itália
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Áustria, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Neuroblastoma metastático (NBL)
  2. Paciente tratado anteriormente no estudo SIOPEN de neuroblastoma de alto risco em andamento ou tratado com o tratamento padrão atual para neuroblastoma de risco muito alto fora do estudo
  3. Cintilografia com mIBG positiva no diagnóstico e após quimioterapia de indução (avaliação pré BuMel).
  4. Resposta metastática após quimioterapia de indução menor do que os critérios do estudo SIOPEN de neuroblastoma de alto risco em andamento para ser elegível para quimioterapia de alta dose (resposta metastática pior que resposta parcial (< PR) ou pontuação SIOPEN > 3)
  5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e apropriados durante o uso do medicamento do estudo e por um ano após a interrupção do medicamento do estudo. A contracepção aceitável é definida nas Diretrizes do CTFG "Recomendações relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos". Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
  6. Consentimento informado por escrito dos pais/representante legal, paciente e consentimento adequado à idade antes que qualquer procedimento de triagem específico do estudo seja conduzido de acordo com as diretrizes locais, regionais ou nacionais.
  7. Paciente filiado a um regime de previdência social ou beneficiário do mesmo de acordo com as exigências locais.

Critério de exclusão:

  1. Metástase cerebral parenquimatosa (mesmo uma)
  2. Doença progressiva na entrada do estudo
  3. Terapia prévia de altas doses e reinfusão de células-tronco autólogas
  4. Status de desempenho (Karnofsky, Lansky)
  5. Paciente que recebeu outra terapia para tratamento de câncer além daquelas permitidas de acordo com o estudo SIOPEN Neuroblastoma de alto risco em andamento ou conforme definido no futuro protocolo de linha de frente (para estudo HRNBL1: após indução + 2 TVD)

  6. Função de órgão prejudicada (fígado, rim, coração, pulmões)

    • Fração de encurtamento
    • Dispneia em repouso e/ou oximetria de pulso
    • ALT, Bilirrubina > 2 LSN
    • Depuração de creatinina e/ou TFG < 60 ml/min/1,73m^2 e creatinina sérica >/= 1,5 mg/dl
  7. Qualquer doença ou infecção intercorrente não controlada que, na opinião do investigador, prejudicaria a participação no estudo
  8. Uso concomitante com a vacina de febre amarela e com vírus vivos e vacinas bacterianas
  9. Paciente alérgico a amendoim ou soja
  10. Doença inflamatória intestinal crônica e/ou obstrução intestinal
  11. Mulheres grávidas ou amamentando
  12. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo
  13. Hipersensibilidade conhecida à dacarbazina
  14. Uso concomitante com erva de São João

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Alta atividade administrada 131I-mIBG radiomarcado com iodo-131 e topotecano

O estudo avaliará dois braços randomizados. Cada braço inclui

  • três ciclos de Temozolomida-Irinotecano, semelhantes em ambos os braços,
  • um curso de consolidação específico detalhado a seguir,
  • uma sequência BuMel, seguida por um ASCT, semelhante em ambos os braços,
  • radioterapia externa, conforme apropriado, e/ou cirurgia local dos resíduos tumorais, conforme apropriado.
Radiação: mIBG
Dia 1 Curso 1 de 131I-mIBG: cerca de 444 MBq/kg com dosimetria de corpo inteiro in vivo Dia 15 Curso 2 de 131I-mIBG: o objetivo é administrar uma dose combinada de radiação de corpo inteiro de 4 Gy
Medicamento: Topotecano
Dia 1-5 Topotecano 0,7 mg/m2 diariamente Dia 15-19 Topotecano 0,7 mg/m2 diariamente
Procedimento: Transplante autólogo de células-tronco
ASCT assim que o nível de radiação permitir no ARM A
Experimental: Braço B: dose alta de tiotepa

O estudo avaliará dois braços randomizados. Cada braço inclui

  • três ciclos de Temozolomida-Irinotecano, semelhantes em ambos os braços,
  • um curso de consolidação específico detalhado a seguir,
  • uma sequência BuMel, seguida por um ASCT, semelhante em ambos os braços,
  • radioterapia externa, conforme apropriado, e/ou cirurgia local dos resíduos tumorais, conforme apropriado.
Procedimento: Transplante autólogo de células-tronco
ASCT assim que o nível de radiação permitir no ARM A
Medicamento: Tiotepa
Dia 1-3 Thiotepa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a randomização no estudo VERITAS até 3 anos
Desde a randomização no estudo VERITAS até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Colaboradores

National Cancer Institute, France

Investigadores

  • Investigador principal: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2023

Conclusão do estudo (Real)

28 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Outro identificador: CSET number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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