Ocena 2 strategii intensyfikacji leczenia pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym ze słabą odpowiedzią na indukcję (VERITAS)

Nerwiaka niedojrzałego z przerzutami wysokiego ryzyka nie można wyleczyć za pomocą pojedynczego leczenia. Wszyscy pacjenci, którzy przeżyli długoterminowo, otrzymali sekwencyjne leczenie różnymi lekami.

Z tego powodu niniejsze badanie nie porównuje dwóch pojedynczych terapii, ale porównuje dwie sekwencyjne strategie leczenia. W tych dwóch strategiach większość elementów to najlepsze praktyki oparte na dowodach, chociaż poziom dowodów potwierdzających każdy składnik jest różny. W każdej strategii jest jeden element eksperymentalny. Rzeczywiście, żadnego z tych dwóch schematów leczenia nie można uznać za standardową terapię i żaden nie był wcześniej porównywany z jakąkolwiek standardową terapią w randomizowanym badaniu.

Chociaż można uznać, że to badanie powinno mieć ramię terapii standardowej jako porównanie, analiza pacjentów leczonych w badaniu SIOPEN HR NBL 1, którzy nie spełnili kryteriów R1, wykazała dużą heterogeniczność leczenia. W związku z tym nie ma uznanego ani zaakceptowanego standardowego leczenia w tej grupie pacjentów bardzo wysokiego ryzyka i nie istnieją żadne wytyczne dla osób słabo reagujących. Przeżycie w tej grupie bardzo wysokiego ryzyka jest obecnie bardzo słabe. Biorąc pod uwagę wszystkie te punkty, porównanie dwóch harmonogramów eksperymentów bez standardowego komparatora uważa się za etyczne.

Ta próba porównuje dwie takie strategie w sposób losowy. Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli nie uzyskali odpowiedniej odpowiedzi na indukcję i dlatego nie mogą przystąpić bezpośrednio do badania wysokiego ryzyka do BuMel PBSCR. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni losowo w tym punkcie czasowym, mimo że dalsze standardowe leczenie zostanie zastosowane przed elementem randomizowanym, i mogą zaistnieć okoliczności, w których indywidualny pacjent, chociaż przydzielony losowo do określonej strategii, nie będzie w stanie otrzymać randomizowanego elementu leczenia. Na przykład, jeśli okaże się niemożliwe przeprowadzenie odpowiedniego zbioru PBSC. Wszyscy randomizowani pacjenci zostaną przeanalizowani na podstawie zamiaru leczenia.

Po randomizacji wszyscy pacjenci będą kontynuować chemioterapię w standardowych dawkach z użyciem irynotekanu i temozolomidu przez trzy cykle, aby umożliwić pobranie PBSC (posiadanie czystego szpiku kostnego przed próbą pobrania nie jest obowiązkowe) oraz aby ułatwić zaplanowanie randomizowanego elementu badania, który może wymagać skierowania do innego ośrodka.

Następnie pacjenci otrzymają jedną z dwóch eksperymentalnych terapii intensyfikujących zgodnie z losowym przydziałem:

• wysoka podawana aktywność 131I-mIBG oraz topotekan i ASCR.
• wysokodawkowa tiotepa i ASCR Następnie wszyscy pacjenci zostaną poddani drugiej chemioterapii wysokodawkowej: BuMel i ASCR.

Po zintensyfikowanej chemioterapii konsolidacyjnej nastąpi odpowiednio zewnętrzna radioterapia, ewentualnie miejscowa operacja pozostałości guza.