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Évaluation de 2 stratégies de traitement d'intensification pour les patients atteints de neuroblastome ayant une mauvaise réponse à l'induction (VERITAS)

25 août 2025 mis à jour par: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Un essai randomisé international multicentrique de phase II évaluant et comparant deux stratégies de traitement d'intensification pour les patients atteints d'un neuroblastome métastatique ayant une mauvaise réponse à la chimiothérapie d'induction

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de deux stratégies de consolidation intensifiée chez des patients atteints de neuroblastome à très haut risque (VHR-NBL) en termes de survie sans événement à partir de la date de randomisation. Cette évaluation suivra une procédure de test hiérarchique : chaque traitement expérimental sera d'abord évalué comme une étude de phase 2 à un seul bras, et en cas de conclusion positive, l'efficacité relative des deux bras sera ensuite évaluée de manière comparative.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le neuroblastome métastatique à haut risque ne se guérit pas par un seul traitement. Tous les patients qui sont devenus des survivants à long terme ont reçu des traitements séquentiels avec divers médicaments.

Pour cette raison, cet essai ne compare pas deux traitements uniques, mais compare deux stratégies de traitement séquentiel. Dans ces deux stratégies, la plupart des composantes sont des pratiques exemplaires fondées sur des données probantes, bien que le niveau de preuve à l'appui de chaque composante varie. Il y a une composante expérimentale dans chaque stratégie. En effet, aucun de ces deux schémas thérapeutiques ne peut être considéré comme un traitement standard, et aucun n'a été précédemment comparé à un traitement standard dans un essai randomisé.

Bien que l'on puisse considérer que cet essai devrait avoir un bras thérapeutique standard comme comparateur, l'analyse des patients traités dans l'essai SIOPEN HR NBL 1 qui n'ont pas répondu aux critères R1 a montré une grande hétérogénéité des traitements. Par conséquent, il n'y a pas de traitement standard reconnu ou accepté dans ce groupe de patients à très haut risque, et aucune recommandation n'existe pour les mauvais répondeurs. La survie dans ce groupe à très haut risque est actuellement très faible. Compte tenu de l'ensemble de ces points, il est considéré comme éthique de comparer deux schémas expérimentaux sans comparateur standard.

Cet essai compare deux de ces stratégies de manière randomisée. Les patients sont éligibles pour participer à l'essai s'ils n'ont pas de réponse adéquate à l'induction et ne peuvent donc pas passer directement dans l'étude à haut risque à BuMel PBSCR. Les patients éligibles seront randomisés à ce moment-là, même si un traitement standard supplémentaire sera administré avant l'élément randomisé, et il peut y avoir des circonstances dans lesquelles un patient individuel, bien que randomisé pour une stratégie particulière, ne peut pas recevoir l'élément randomisé du traitement. Par exemple, s'il s'avère impossible d'effectuer une récolte PBSC adéquate. Tous les patients randomisés seront analysés en intention de traiter.

Après la randomisation, tous les patients continueront avec une chimiothérapie à dose standard avec de l'irinotécan et du témozolomide pendant trois cycles pour permettre le prélèvement de PBSC (il n'est pas obligatoire d'avoir des moelles osseuses claires avant de tenter un prélèvement) et pour faciliter la programmation de l'élément randomisé de l'étude qui peut nécessiter une orientation vers un autre centre.

Les patients recevront ensuite l'une des deux thérapies d'intensification expérimentales selon une répartition aléatoire :

  • haute activité administrée 131I-mIBG et topotécan et ASCR.
  • thiotépa à haute dose et ASCR Ensuite, tous les patients passeront à une seconde chimiothérapie à haute dose : BuMel et ASCR.

La chimiothérapie de consolidation intensifiée sera suivie d'une radiothérapie externe le cas échéant, d'une chirurgie locale des résidus tumoraux le cas échéant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Cruces, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe
  • France
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italie
      • Florence, Italie, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Italie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Princess Máxima Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Neuroblastome métastatique (NBL)
  2. Patient précédemment traité dans le cadre de l'étude SIOPEN sur le neuroblastome à haut risque en cours ou traité avec le traitement standard actuel pour le neuroblastome à très haut risque hors essai
  3. Scintigraphie mIBG positive au diagnostic et après chimiothérapie d'induction (évaluation pré BuMel).
  4. Réponse métastatique après la chimiothérapie d'induction inférieure aux critères de l'essai SIOPEN de neuroblastome à haut risque en cours pour être éligible à la chimiothérapie à haute dose (réponse métastatique inférieure à la réponse partielle (< PR) ou score SIOPEN > 3)
  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable et appropriée pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant un an après l'arrêt du médicament à l'étude. La contraception acceptable est définie dans les directives du CTFG "Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques". Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  6. Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, patient et consentement approprié à l'âge avant que toute procédure de dépistage spécifique à l'étude ne soit effectuée conformément aux directives régionales ou nationales locales.
  7. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon les exigences locales.

Critère d'exclusion:

  1. Métastase cérébrale parenchymateuse (même une)
  2. Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude
  3. Traitement antérieur à haute dose et réinfusion de cellules souches autologues
  4. Statut de performance (Karnofsky, Lansky)
  5. Patient ayant reçu une autre thérapie pour le traitement du cancer que celles autorisées dans le cadre de l'essai en cours SIOPEN sur le neuroblastome à haut risque ou tel que défini dans le futur protocole de première ligne (pour l'essai HRNBL1 : après induction + 2 TVD)

  6. Fonction organique altérée (foie, rein, cœur, poumons)

    • Fraction de matière grasse
    • Dyspnée au repos et/ou oxymétrie de pouls
    • ALT, Bilirubine > 2 LSN
    • Clairance de la créatinine et/ou DFG < 60 ml/min/1,73 m^2 et créatinine sérique >/= 1,5 mg/dl
  7. Toute maladie ou infection intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la participation à l'étude
  8. Utilisation concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune et avec des vaccins viraux et bactériens vivants
  9. Patient allergique à l'arachide ou au soja
  10. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale
  11. Femmes enceintes ou allaitantes
  12. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude
  13. Hypersensibilité connue à la dacarbazine
  14. Utilisation concomitante avec le millepertuis

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : 131I-mIBG à activité élevée radiomarquée à l'iode-131 et au topotécan

L'essai évaluera deux bras randomisés. Chaque bras comprend

  • trois cycles de Témozolomide-Irinotecan, similaires dans les deux bras,
  • un parcours spécifique de consolidation détaillé ci-après,
  • une séquence BuMel, suivie d'une ASCT, similaire dans les deux bras,
  • radiothérapie externe le cas échéant, et/ou chirurgie locale des résidus tumoraux le cas échéant.
Radiation: IBGm
Jour 1 131I-mIBG cours 1 : environ 444MBq/kg avec dosimétrie corps entier in vivo Jour 15 131I-mIBG cours 2 : l'objectif est de délivrer une dose de rayonnement corps entier combinée de 4 Gy
Médicament: Topotécan
Jour 1-5 Topotécan 0,7 mg/m2 par jour Jour 15-19 Topotécan 0,7 mg/m2 par jour
Procédure: Greffe autologue de cellules souches
ASCT dès que le niveau de rayonnement le permet dans ARM A
Expérimental: Bras B : Thiotépa à haute dose

L'essai évaluera deux bras randomisés. Chaque bras comprend

  • trois cycles de Témozolomide-Irinotecan, similaires dans les deux bras,
  • un parcours spécifique de consolidation détaillé ci-après,
  • une séquence BuMel, suivie d'une ASCT, similaire dans les deux bras,
  • radiothérapie externe le cas échéant, et/ou chirurgie locale des résidus tumoraux le cas échéant.
Procédure: Greffe autologue de cellules souches
ASCT dès que le niveau de rayonnement le permet dans ARM A
Médicament: Thiotépa
Jour 1-3 Thiotépa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation dans l'essai VERITAS à 3 ans
De la randomisation dans l'essai VERITAS à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Collaborateurs

National Cancer Institute, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Première publication (Réel)

24 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Autre identifiant: CSET number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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