Evaluering av 2 intensiveringsbehandlingsstrategier for nevroblastompasienter med dårlig respons på induksjon (VERITAS)

Metastatisk nevroblastom med høy risiko kureres ikke ved en enkelt behandling. Alle pasienter som har blitt langtidsoverlevere har fått sekvensiell behandling med ulike legemidler.

Av denne grunn sammenligner ikke denne studien to enkeltbehandlinger, men sammenligner to sekvensielle behandlingsstrategier. I disse to strategiene er de fleste komponentene evidensbasert beste praksis, selv om nivået av bevis som støtter hver komponent varierer. Det er én eksperimentell komponent i hver strategi. Faktisk kan ingen av disse to behandlingsplanene betraktes som standardterapi, og ingen har tidligere blitt sammenlignet med noen standardbehandling i en randomisert studie.

Selv om det kan vurderes at denne studien bør ha en standard terapiarm som en komparator, har analyse av pasienter behandlet i SIOPEN HR NBL studie 1 som ikke har oppfylt R1-kriteriene vist en bred heterogenitet av behandlinger. Derfor er det ingen anerkjent eller akseptert standardbehandling i denne svært høyrisiko pasientgruppen, og det finnes ingen retningslinjer for dårlig respondere. Overlevelsen i denne svært høyrisikogruppen er for tiden svært dårlig. Tatt i betraktning alle disse punktene, anses det som etisk å sammenligne to eksperimentelle tidsplaner uten en standard komparator.

Denne studien sammenligner to slike strategier på en randomisert måte. Pasienter er kvalifisert for å delta i studien hvis de ikke har tilstrekkelig respons på induksjon og derfor ikke kan fortsette direkte i høyrisikostudien til BuMel PBSCR. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på det tidspunktet, selv om ytterligere standardbehandling vil bli administrert før det randomiserte elementet, og det kan være omstendigheter når en individuell pasient selv om den er randomisert til en bestemt strategi, ikke er i stand til å motta det randomiserte elementet i behandlingen. For eksempel hvis det viser seg umulig å utføre en tilstrekkelig PBSC-høst. Alle randomiserte pasienter vil bli analysert på grunnlag av intensjon om å behandle.

Etter randomisering vil alle pasienter fortsette med standarddose kjemoterapi med irinotekan og temozolomid i tre kurer for å tillate PBSC-høsting (det er ikke obligatorisk å ha klare benmarg før høsting) og for å lette planleggingen av det randomiserte elementet i studien som kan nødvendiggjøre henvisning til et annet senter.

Pasientene vil da motta en av to intensiveringsterapier i henhold til tilfeldig tildeling:

• høy administrert aktivitet 131I-mIBG og topotecan og ASCR.
• høydose thiotepa og ASCR Deretter vil alle pasienter gå videre til andre høydose kjemoterapi: BuMel og ASCR.

Den intensiverte konsolideringskjemoterapien vil bli fulgt av ekstern strålebehandling etter behov, av lokal kirurgi av tumorrestene etter behov.