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Evaluación de 2 estrategias de tratamiento de intensificación para pacientes con neuroblastoma con mala respuesta a la inducción (VERITAS)

25 de agosto de 2025 actualizado por: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Un ensayo aleatorizado internacional multicéntrico de fase II que evalúa y compara dos estrategias de tratamiento de intensificación para pacientes con neuroblastoma metastásico con una respuesta deficiente a la quimioterapia de inducción

El objetivo principal es evaluar la eficacia de dos estrategias de consolidación intensificada en pacientes con neuroblastoma de muy alto riesgo (VHR-NBL) en términos de supervivencia libre de eventos desde la fecha de aleatorización. Esta evaluación seguirá un procedimiento de prueba jerárquico: cada tratamiento experimental se evaluará primero como un estudio de fase 2 de un solo brazo y, en caso de una conclusión positiva, se evaluará comparativamente la eficacia relativa de ambos brazos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El neuroblastoma metastásico de alto riesgo no se cura con un solo tratamiento. Todos los pacientes que se han convertido en supervivientes a largo plazo han recibido tratamientos secuenciales con varios fármacos.

Por esta razón, este ensayo no compara dos tratamientos únicos, sino dos estrategias de tratamiento secuencial. En estas dos estrategias, la mayoría de los componentes son mejores prácticas basadas en evidencia, aunque el nivel de evidencia que respalda cada componente varía. Hay un componente experimental en cada estrategia. De hecho, ninguno de estos dos esquemas de tratamiento puede considerarse una terapia estándar, y ninguno se ha comparado previamente con ninguna terapia estándar en un ensayo aleatorizado.

Aunque podría considerarse que este ensayo debería tener un brazo de terapia estándar como comparador, el análisis de los pacientes tratados en el ensayo 1 SIOPEN HR NBL que no cumplieron con los criterios R1 ha mostrado una amplia heterogeneidad de tratamientos. Por lo tanto, no existe un tratamiento estándar reconocido o aceptado en este grupo de pacientes de muy alto riesgo, y no existen pautas para los que responden mal. La supervivencia en este grupo de muy alto riesgo es actualmente muy pobre. Teniendo en cuenta todos estos puntos, se considera ético comparar dos programas experimentales sin un comparador estándar.

Este ensayo compara dos estrategias de este tipo de forma aleatoria. Los pacientes son elegibles para participar en el ensayo si no tienen una respuesta adecuada a la inducción y, por lo tanto, no pueden proceder directamente dentro del estudio de alto riesgo a BuMel PBSCR. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en ese momento, aunque se administre un tratamiento estándar adicional antes del elemento aleatorizado, y puede haber circunstancias en las que un paciente individual, aunque aleatorizado a una estrategia en particular, no pueda recibir el elemento aleatorizado del tratamiento. Por ejemplo, si resulta imposible realizar una cosecha adecuada de PBSC. Todos los pacientes aleatorizados serán analizados por intención de tratar.

Después de la aleatorización, todos los pacientes continuarán con quimioterapia de dosis estándar con irinotecán y temozolomida durante tres ciclos para permitir la recolección de PBSC (no es obligatorio tener médula ósea limpia antes de intentar una recolección) y para facilitar la programación del elemento aleatorio del estudio que puede requerir la derivación a otro centro.

Luego, los pacientes recibirán una de las dos terapias de intensificación en investigación de acuerdo con la asignación aleatoria:

  • alta actividad administrada 131I-mIBG y topotecan y ASCR.
  • tiotepa en dosis alta y ASCR Luego, todos los pacientes pasarán a la segunda quimioterapia en dosis alta: BuMel y ASCR.

La quimioterapia de consolidación intensificada será seguida de radioterapia externa según corresponda, de cirugía local de los residuos tumorales según corresponda.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • España
      • Cruces, España, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe
  • Francia
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Florence, Italia, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Princess Máxima Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Neuroblastoma metastásico (NBL)
  2. Paciente previamente tratado dentro del estudio SIOPEN de neuroblastoma de alto riesgo en curso o tratado con el tratamiento estándar actual para el neuroblastoma de muy alto riesgo fuera del ensayo
  3. Gammagrafía mIBG positiva al diagnóstico y después de la quimioterapia de inducción (evaluación pre BuMel).
  4. Respuesta metastásica después de la quimioterapia de inducción inferior a los criterios del ensayo SIOPEN de neuroblastoma de alto riesgo en curso para ser elegible para quimioterapia de dosis alta (respuesta metastásica peor que la respuesta parcial [< PR] o puntuación SIOPEN > 3)
  5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables y apropiados mientras toman el fármaco del estudio y durante un año después de suspender el fármaco del estudio. La anticoncepción aceptable se define en las Directrices CTFG "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos". Las pacientes mujeres que están amamantando deben estar de acuerdo en dejar de amamantar.
  6. Consentimiento informado por escrito de los padres/representante legal, paciente y asentimiento apropiado para la edad antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del estudio de acuerdo con las pautas locales, regionales o nacionales.
  7. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario del mismo según los requisitos locales.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis cerebral parenquimatosa (incluso una)
  2. Enfermedad progresiva al ingreso al estudio
  3. Terapia previa de dosis alta y reinfusión de células madre autólogas
  4. Estado funcional (Karnofsky, Lansky)
  5. Paciente que haya recibido otra terapia para el tratamiento del cáncer que las permitidas según el ensayo SIOPEN de neuroblastoma de alto riesgo en curso o según lo definido en el futuro protocolo de primera línea (para el ensayo HRNBL1: después de la inducción + 2 TVD)

  6. Deterioro de la función de los órganos (hígado, riñón, corazón, pulmones)

    • Fracción de acortamiento
    • Disnea de reposo y/o oximetría de pulso
    • ALT, Bilirrubina > 2 LSN
    • Depuración de creatinina y/o TFG < 60 ml/min/1,73 m^2 y creatinina sérica >/= 1,5 mg/dl
  7. Cualquier enfermedad o infección intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, podría afectar la participación en el estudio.
  8. Uso concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla y con vacunas vivas de virus y bacterias
  9. Paciente alérgico al cacahuete o a la soja
  10. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/u obstrucción intestinal
  11. Mujeres embarazadas o lactantes
  12. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio
  13. Hipersensibilidad conocida a la dacarbazina
  14. Uso concomitante con hierba de San Juan

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: alta actividad administrada 131I-mIBG radiomarcada con yodo-131 y topotecán

El ensayo evaluará dos brazos aleatorizados. Cada brazo incluye

  • tres ciclos de Temozolomida-Irinotecan, similares en ambos brazos,
  • un curso de consolidación específico que se detalla a continuación,
  • una secuencia BuMel, seguida de un ASCT, similar en ambos brazos,
  • radioterapia externa según corresponda, y/o cirugía local de los residuos tumorales según corresponda.
Radiación: mIBG
Día 1 Curso 1 de 131I-mIBG: aproximadamente 444 MBq/kg con dosimetría de cuerpo entero in vivo Día 15 Curso 2 de 131I-mIBG: el objetivo es administrar una dosis combinada de radiación de cuerpo entero de 4 Gy
Droga: Topotecán
Día 1-5 Topotecán 0,7 mg/m2 diarios Día 15-19 Topotecán 0,7 mg/m2 diarios
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre
ASCT tan pronto como el nivel de radiación lo permita en ARM A
Experimental: Brazo B: dosis alta de tiotepa

El ensayo evaluará dos brazos aleatorizados. Cada brazo incluye

  • tres ciclos de Temozolomida-Irinotecan, similares en ambos brazos,
  • un curso de consolidación específico que se detalla a continuación,
  • una secuencia BuMel, seguida de un ASCT, similar en ambos brazos,
  • radioterapia externa según corresponda, y/o cirugía local de los residuos tumorales según corresponda.
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre
ASCT tan pronto como el nivel de radiación lo permita en ARM A
Droga: Tiotepa
Día 1-3 Tiotepa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización en el ensayo VERITAS hasta los 3 años
Desde la aleatorización en el ensayo VERITAS hasta los 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Colaboradores

National Cancer Institute, France

Investigadores

  • Investigador principal: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Actual)

28 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Otro identificador: CSET number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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