Valutazione di 2 strategie di trattamento di intensificazione per pazienti con neuroblastoma con una scarsa risposta all'induzione (VERITAS)

Il neuroblastoma metastatico ad alto rischio non è curato da un singolo trattamento. Tutti i pazienti che sono diventati sopravvissuti a lungo termine hanno ricevuto trattamenti sequenziali con vari farmaci.

Per questo motivo, questo studio non confronta due singoli trattamenti, ma confronta due strategie di trattamento sequenziali. In queste due strategie, la maggior parte delle componenti sono best practice basate sull'evidenza, anche se il livello di evidenza a sostegno di ciascuna componente varia. C'è una componente sperimentale in ogni strategia. In effetti, nessuno di questi due programmi di trattamento può essere considerato una terapia standard e nessuno è stato precedentemente confrontato con alcuna terapia standard in uno studio randomizzato.

Sebbene si possa ritenere che questo studio debba avere un braccio di terapia standard come confronto, l'analisi dei pazienti trattati nello studio SIOPEN HR NBL 1 che non hanno soddisfatto i criteri R1 ha mostrato un'ampia eterogeneità di trattamenti. Pertanto, non esiste un trattamento standard riconosciuto o accettato in questo gruppo di pazienti ad altissimo rischio e non esistono linee guida per i pazienti con risposta scarsa. La sopravvivenza in questo gruppo ad altissimo rischio è attualmente molto scarsa. Considerando tutti questi punti, è considerato etico confrontare due programmi sperimentali senza un comparatore standard.

Questo studio mette a confronto due di queste strategie in modo randomizzato. I pazienti sono idonei per l'ingresso nello studio se non riescono ad avere una risposta adeguata all'induzione e quindi non possono procedere direttamente all'interno dello studio ad alto rischio per BuMel PBSCR. I pazienti idonei saranno randomizzati in quel momento, anche se verrà somministrato un ulteriore trattamento standard prima dell'elemento randomizzato e potrebbero esserci circostanze in cui un singolo paziente, sebbene randomizzato a una particolare strategia, non sia in grado di ricevere l'elemento randomizzato del trattamento. Ad esempio, se risulta impossibile eseguire un raccolto PBSC adeguato. Tutti i pazienti randomizzati saranno analizzati in base all'intenzione di trattare.

Dopo la randomizzazione, tutti i pazienti continueranno con la chemioterapia a dose standard con irinotecan e temozolomide per tre cicli per consentire il prelievo di PBSC (non è obbligatorio avere midollo osseo pulito prima di tentare un prelievo) e per facilitare la programmazione dell'elemento randomizzato dello studio che può richiedere il rinvio ad un altro centro.

I pazienti riceveranno quindi una delle due terapie di intensificazione sperimentali in base all'assegnazione casuale:

• alta attività somministrata 131I-mIBG e topotecan e ASCR.
• tiotepa ad alte dosi e ASCR Quindi tutti i pazienti procederanno alla seconda chemioterapia ad alte dosi: BuMel e ASCR.

La chemioterapia di consolidamento intensificata sarà seguita da radioterapia esterna, se del caso, da chirurgia locale dei residui tumorali, se del caso.