Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení 2 intenzifikačních léčebných strategií pro pacienty s neuroblastomem se špatnou odpovědí na indukci (VERITAS)

25. srpna 2025 aktualizováno: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Mezinárodní multicentrická randomizovaná studie fáze II hodnotící a porovnávající dvě strategie intenzifikační léčby u pacientů s metastatickým neuroblastomem se špatnou odpovědí na indukční chemoterapii

Hlavním cílem je zhodnotit účinnost dvou intenzifikovaných konsolidačních strategií u pacientů s velmi vysokým rizikem neuroblastomu (VHR-NBL) z hlediska přežití bez příhody od data randomizace. Toto hodnocení se bude řídit hierarchickým testovacím postupem: každá experimentální léčba bude nejprve vyhodnocena jako jednoramenná studie fáze 2 a v případě pozitivního závěru bude poté komparativně vyhodnocena relativní účinnost obou ramen.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoce rizikový metastatický neuroblastom není vyléčen jedinou léčbou. Všichni pacienti, kteří se stali dlouhodobě přeživšími, podstoupili sekvenční léčbu různými léky.

Z tohoto důvodu tato studie neporovnává dvě samostatné léčby, ale srovnává dvě sekvenční léčebné strategie. V těchto dvou strategiích je většina složek osvědčených postupů založených na důkazech, ačkoli úroveň důkazů podporujících každou složku se liší. V každé strategii je jedna experimentální složka. Žádný z těchto dvou léčebných režimů skutečně nelze považovat za standardní terapii a žádný nebyl dříve srovnáván s žádnou standardní terapií v randomizované studii.

Ačkoli by se mohlo uvažovat o tom, že by tato studie měla mít standardní terapeutické rameno jako komparátor, analýza pacientů léčených ve studii SIOPEN HR NBL 1, kteří nesplnili kritéria R1, ukázala širokou heterogenitu léčby. Proto u této vysoce rizikové skupiny pacientů neexistuje žádná uznávaná nebo akceptovaná standardní léčba a neexistují žádné pokyny pro pacienty se slabou odezvou. Přežití v této velmi rizikové skupině je v současnosti velmi špatné. Vzhledem ke všem těmto bodům je považováno za etické porovnávat dvě experimentální schémata bez standardního komparátoru.

Tato studie srovnává dvě takové strategie náhodným způsobem. Pacienti jsou způsobilí pro vstup do studie, pokud nemají adekvátní odpověď na indukci, a proto nemohou v rámci vysoce rizikové studie přímo postoupit do BuMel PBSCR. Vhodní pacienti budou v tomto časovém bodě randomizováni, i když před randomizovaným prvkem bude podávána další standardní léčba, a mohou nastat okolnosti, kdy jednotlivý pacient, i když je randomizován pro konkrétní strategii, není schopen přijmout randomizovaný prvek léčby. Například, pokud se ukáže, že není možné provést adekvátní sklizeň PBSC. Všichni randomizovaní pacienti budou analyzováni na základě záměru léčit.

Po randomizaci budou všichni pacienti pokračovat ve standardní dávce chemoterapie irinotekanem a temozolomidem po tři cykly, aby se umožnil odběr PBSC (není povinné mít čistou kostní dřeň před pokusem o odběr) a aby se usnadnilo naplánování randomizované části studie, která může vyžadovat doporučení do jiného centra.

Pacienti pak dostanou jednu ze dvou hodnocených intenzifikačních terapií podle náhodného přidělení:

  • vysoká podávaná aktivita 131I-mIBG a topotekan a ASCR.
  • vysokodávkovaná thiotepa a ASCR Poté všichni pacienti přejdou na druhou vysokodávkovou chemoterapii: BuMel a ASCR.

Po intenzifikované konsolidační chemoterapii bude dle potřeby následovat zevní radioterapie, případně lokální operace reziduí tumoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Princess Máxima Center
  • Itálie
      • Florence, Itálie, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Itálie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • Španělsko
      • Cruces, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Metastatický neuroblastom (NBL)
  2. Pacient dříve léčený v rámci probíhající studie High Risk Neuroblastoma SIOPEN nebo léčený současnou standardní léčbou velmi vysokého rizika neuroblastomu mimo studii
  3. mIBG scintigrafie pozitivní při diagnóze a po indukční chemoterapii (hodnocení před BuMel).
  4. Metastatická odpověď po indukční chemoterapii nižší než kritéria probíhající studie High Risk Neuroblastoma SIOPEN pro způsobilost pro vysokodávkovou chemoterapii (metastatická odpověď horší než částečná odpověď (< PR) nebo skóre SIOPEN > 3)
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním přijatelné a vhodné antikoncepce během léčby studovaným lékem a po dobu jednoho roku po ukončení podávání studovaného léku. Přijatelná antikoncepce je definována v pokynech CTFG „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  6. Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce, pacienta a souhlas odpovídající věku před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii podle místních regionálních nebo národních pokynů.
  7. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce podle místních požadavků.

Kritéria vyloučení:

  1. Parenchymální mozková metastáza (i jedna)
  2. Progresivní onemocnění při vstupu do studie
  3. Předchozí léčba vysokými dávkami a autologní reinfuze kmenových buněk
  4. Stav výkonu (Karnofsky, Lansky)
  5. Pacient, který dostal jinou léčbu rakoviny, než jaká je povolena podle probíhající studie High Risk Neuroblastoma SIOPEN nebo jak je definováno v budoucím protokolu první linie (pro studii HRNBL1: po indukci + 2 TVD)

  6. Porucha funkce orgánů (játra, ledviny, srdce, plíce)

    • Zkrácení zlomku
    • Dušnost v klidu a/nebo pulzní oxymetrie
    • ALT, bilirubin > 2 ULN
    • Clearance kreatininu a/nebo GFR < 60 ml/min/1,73 m^2 a sérový kreatinin >/= 1,5 mg/dl
  7. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění nebo infekce, které by podle názoru výzkumníka narušily účast ve studii
  8. Současné podávání s vakcínou proti žluté zimnici a živými virovými a bakteriálními vakcínami
  9. Pacient alergický na arašídy nebo sóju
  10. Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev
  11. Těhotné nebo kojící ženy
  12. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaných léčiv
  13. Známá přecitlivělost na dakarbazin
  14. Současné užívání s třezalkou tečkovanou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Vysoce podávaný 131I-mIBG radioaktivně značený jodem-131 ​​a topotekanem

Studie bude hodnotit dvě randomizovaná ramena. Každé rameno obsahuje

  • tři cykly Temozolomide-Irinotecan, podobné v obou ramenech,
  • konkrétní konsolidační kurz podrobně popsaný níže,
  • sekvence BuMel následovaná ASCT, podobná v obou ramenech,
  • externí radioterapii podle potřeby a/nebo místní operaci reziduí nádoru, jak je to vhodné.
Záření: mIBG
Den 1 131I-mIBG kurz 1: asi 444 MBq/kg s celotělovou dozimetrií in vivo 15. den 131I-mIBG kurz 2: cílem je dodat kombinovanou celotělovou radiační dávku 4 Gy
Lék: Topotecan
Den 1-5 Topotekan 0,7 mg/m2 denně Den 15-19 Topotekan 0,7 mg/m2 denně
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk
ASCT, jakmile to úroveň radiace dovolí v ARM A
Experimentální: Rameno B: Vysoká dávka Thiotepy

Studie bude hodnotit dvě randomizovaná ramena. Každé rameno obsahuje

  • tři cykly Temozolomide-Irinotecan, podobné v obou ramenech,
  • konkrétní konsolidační kurz podrobně popsaný níže,
  • sekvence BuMel následovaná ASCT, podobná v obou ramenech,
  • externí radioterapii podle potřeby a/nebo místní operaci reziduí nádoru, jak je to vhodné.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk
ASCT, jakmile to úroveň radiace dovolí v ARM A
Lék: Thiotepa
Den 1-3 Thiotepa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace do studie VERITAS do 3 let
Od randomizace do studie VERITAS do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Spolupracovníci

National Cancer Institute, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Jiný identifikátor: CSET number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velmi vysoce rizikový neuroblastom

Klinické studie na mIBG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit