Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van 2 intensiveringsbehandelingsstrategieën voor neuroblastoompatiënten met een slechte respons op inductie (VERITAS)

25 augustus 2025 bijgewerkt door: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Een internationale multicenter gerandomiseerde fase II-studie waarin twee intensiveringsbehandelingsstrategieën voor patiënten met gemetastaseerd neuroblastoom met een slechte respons op inductiechemotherapie worden geëvalueerd en vergeleken

Het hoofddoel is het evalueren van de werkzaamheid van twee geïntensiveerde consolidatiestrategieën bij patiënten met neuroblastoom met een zeer hoog risico (VHR-NBL) in termen van gebeurtenisvrije overleving vanaf de randomisatiedatum. Deze evaluatie zal een hiërarchische testprocedure volgen: elke experimentele behandeling zal eerst worden geëvalueerd als een eenarmige fase 2-studie, en in geval van een positieve conclusie zal de relatieve werkzaamheid van beide armen vervolgens vergelijkend worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerd neuroblastoom met een hoog risico wordt niet genezen door een enkele behandeling. Alle patiënten die langdurige overlevenden zijn geworden, hebben achtereenvolgende behandelingen met verschillende medicijnen ondergaan.

Daarom vergelijkt deze studie niet twee afzonderlijke behandelingen, maar twee opeenvolgende behandelstrategieën. In deze twee strategieën zijn de meeste componenten evidence-based best practice, hoewel het bewijsniveau dat elk component ondersteunt varieert. Er is één experimenteel onderdeel in elke strategie. Geen van deze twee behandelingsschema's kan inderdaad als standaardtherapie worden beschouwd en geen enkele is eerder vergeleken met een standaardtherapie in een gerandomiseerde studie.

Hoewel men zou kunnen overwegen dat deze studie een standaardtherapie-arm als vergelijking zou moeten hebben, heeft analyse van patiënten behandeld in de SIOPEN HR NBL-studie 1 die niet voldeden aan de R1-criteria een grote heterogeniteit van behandelingen aangetoond. Daarom is er geen erkende of geaccepteerde standaardbehandeling in deze patiëntengroep met een zeer hoog risico, en er zijn geen richtlijnen voor slechte responders. De overleving in deze zeer risicogroep is op dit moment zeer slecht. Al deze punten in overweging nemend, wordt het als ethisch beschouwd om twee experimentele schema's te vergelijken zonder een standaard comparator.

Deze proef vergelijkt twee van dergelijke strategieën op een gerandomiseerde manier. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze geen adequate respons op inductie hebben en daarom niet direct binnen het risicovolle onderzoek naar BuMel PBSCR kunnen gaan. In aanmerking komende patiënten zullen op dat tijdstip worden gerandomiseerd, ook al zal verdere standaardbehandeling worden toegediend vóór het gerandomiseerde element, en er kunnen omstandigheden zijn waarin een individuele patiënt, hoewel gerandomiseerd naar een bepaalde strategie, niet in staat is om het gerandomiseerde element van de behandeling te ontvangen. Bijvoorbeeld als het onmogelijk blijkt om een ​​adequate PBSC-oogst uit te voeren. Alle gerandomiseerde patiënten zullen worden geanalyseerd op basis van de intentie om te behandelen.

Na randomisatie zullen alle patiënten doorgaan met standaarddosis chemotherapie met irinotecan en temozolomide gedurende drie kuren om PBSC-oogst mogelijk te maken (het is niet verplicht om vrij beenmerg te hebben voordat een poging tot oogst wordt gedaan) en om de planning van het gerandomiseerde deel van de studie te vergemakkelijken. kan verwijzing naar een ander centrum noodzakelijk zijn.

De patiënten krijgen dan een van de twee intensiveringstherapieën in onderzoek volgens willekeurige toewijzing:

  • hoge toegediende activiteit 131I-mIBG en topotecan en ASCR.
  • hoge dosis thiotepa en ASCR Daarna gaan alle patiënten over op de tweede hooggedoseerde chemotherapie: BuMel en ASCR.

De geïntensiveerde consolidatiechemotherapie wordt eventueel gevolgd door uitwendige radiotherapie en eventueel door lokale chirurgie van de tumorresiduen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italië
      • Florence, Italië, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Italië
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Princess Máxima Center
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 356020
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • Spanje
      • Cruces, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gemetastaseerd neuroblastoom (NBL)
  2. Patiënt eerder behandeld binnen de lopende SIOPEN-studie met hoog risico neuroblastoom of behandeld met de huidige standaardbehandeling voor neuroblastoom met zeer hoog risico buiten het onderzoek om
  3. mIBG-scintigrafie positief bij diagnose en na inductiechemotherapie (pre BuMel-evaluatie).
  4. Gemetastaseerde respons na inductiechemotherapie lager dan de criteria van de lopende SIOPEN-studie met hoog risico neuroblastoom om in aanmerking te komen voor hogedosischemotherapie (metastatische respons slechter dan partiële respons (< PR) of SIOPEN-score > 3)
  5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare en geschikte anticonceptie terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende één jaar na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd in de CTFG-richtlijnen "Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken". Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouders/wettelijke vertegenwoordiger, patiënt, en leeftijdsgebonden instemming voordat studiespecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd volgens lokale, regionale of nationale richtlijnen.
  7. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens de lokale vereisten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Parenchymale hersenmetastase (zelfs één)
  2. Progressieve ziekte bij aanvang van de studie
  3. Eerdere hooggedoseerde therapie en autologe stamcelreïnfusie
  4. Prestatiestatus (Karnofsky, Lansky)
  5. Patiënt die een andere therapie voor de behandeling van kanker heeft gekregen dan is toegestaan ​​volgens de lopende High Risk Neuroblastoma SIOPEN-studie of zoals gedefinieerd in het toekomstige frontliniesprotocol (voor HRNBL1-studie: na inductie + 2 TVD)

  6. Verminderde orgaanfunctie (lever, nier, hart, longen)

    • Verkortende fractie
    • Dyspnoe in rust en/of pulsoxymetrie
    • ALAT, Bilirubine > 2 ULN
    • Creatinineklaring en/of GFR < 60 ml/min/1.73m^2 en serumcreatinine >/= 1,5 mg/dl
  7. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte of infectie die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren
  8. Gelijktijdig gebruik met vaccin tegen gele koorts en met vaccins met levend virus en bacteriën
  9. Patiënt allergisch voor pinda's of soja
  10. Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  12. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen
  13. Bekende overgevoeligheid voor dacarbazine
  14. Gelijktijdig gebruik met sint-janskruid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Hoge toegediende activiteit 131I-mIBG radioactief gelabeld met jodium-131 ​​en Topotecan

De proef zal twee gerandomiseerde armen evalueren. Elke arm omvat

  • drie cycli van Temozolomide-Irinotecan, vergelijkbaar in beide armen,
  • een specifieke consolidatiecursus die hierna wordt beschreven,
  • een BuMel-reeks, gevolgd door een ASCT, vergelijkbaar in beide armen,
  • uitwendige radiotherapie, indien van toepassing, en/of lokale chirurgie van de tumorresiduen, indien van toepassing.
Straling: mIBG
Dag 1 131I-mIBG kuur 1: ongeveer 444MBq/kg met in vivo lichaamsdosimetrie Dag 15 131I-mIBG kuur 2: het doel is om een ​​gecombineerde stralingsdosis van 4 Gy voor het hele lichaam af te geven
Geneesmiddel: Topotecan
Dag 1-5 Topotecan 0,7 mg/m2 dagelijks Dag 15-19 Topotecan 0,7 mg/m2 dagelijks
Procedure: Autologe stamceltransplantatie
ASCT zodra het stralingsniveau het toelaat in ARM A
Experimenteel: Arm B: Hoge dosis Thiotepa

De proef zal twee gerandomiseerde armen evalueren. Elke arm omvat

  • drie cycli van Temozolomide-Irinotecan, vergelijkbaar in beide armen,
  • een specifieke consolidatiecursus die hierna wordt beschreven,
  • een BuMel-reeks, gevolgd door een ASCT, vergelijkbaar in beide armen,
  • uitwendige radiotherapie, indien van toepassing, en/of lokale chirurgie van de tumorresiduen, indien van toepassing.
Procedure: Autologe stamceltransplantatie
ASCT zodra het stralingsniveau het toelaat in ARM A
Geneesmiddel: Thiotepa
Dag 1-3 Thiotepa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van de randomisatie naar de VERITAS-studie tot 3 jaar
Van de randomisatie naar de VERITAS-studie tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Medewerkers

National Cancer Institute, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Andere identificatie: CSET number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom met zeer hoog risico

Klinische onderzoeken op mIBG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren