Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка 2 стратегий интенсификации лечения пациентов с нейробластомой с плохим ответом на индукцию (VERITAS)

25 августа 2025 г. обновлено: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Международное многоцентровое рандомизированное исследование фазы II по оценке и сравнению двух стратегий интенсификации лечения пациентов с метастатической нейробластомой с плохим ответом на индукционную химиотерапию

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность двух интенсивных стратегий консолидации у пациентов с нейробластомой очень высокого риска (VHR-NBL) с точки зрения бессобытийной выживаемости с даты рандомизации. Эта оценка будет следовать иерархической процедуре тестирования: каждое экспериментальное лечение будет сначала оцениваться как исследование фазы 2 с одной группой, и в случае положительного заключения затем будет проведена сравнительная оценка относительной эффективности обеих групп.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатическая нейробластома высокого риска не излечивается одним лечением. Все пациенты, которым удалось выжить в течение длительного времени, получали последовательное лечение различными препаратами.

По этой причине в этом испытании не сравниваются два отдельных лечения, а сравниваются две последовательные стратегии лечения. В этих двух стратегиях большинство компонентов являются передовой практикой, основанной на фактических данных, хотя уровень фактических данных, подтверждающих каждый компонент, различается. В каждой стратегии есть один экспериментальный компонент. Действительно, ни одна из этих двух схем лечения не может рассматриваться как стандартная терапия, и ни одна из них ранее не сравнивалась с какой-либо стандартной терапией в рандомизированном исследовании.

Хотя можно было бы предположить, что это исследование должно иметь стандартную терапевтическую группу в качестве сравнения, анализ пациентов, получавших лечение в исследовании SIOPEN HR NBL 1, которые не соответствовали критериям R1, показал широкую гетерогенность методов лечения. Таким образом, не существует общепризнанного или принятого стандартного лечения для этой группы пациентов с очень высоким риском, а также не существует руководств для пациентов с плохим ответом. Выживаемость в этой группе очень высокого риска в настоящее время очень низкая. Учитывая все эти моменты, считается этичным сравнивать два экспериментальных графика без стандартного компаратора.

В этом испытании рандомизированным образом сравниваются две такие стратегии. Пациенты имеют право на участие в исследовании, если у них не наблюдается адекватного ответа на индукцию и, следовательно, они не могут перейти непосредственно в рамках исследования высокого риска к BuMel PBSCR. Подходящие пациенты будут рандомизированы в этот момент времени, даже если дальнейшее стандартное лечение будет назначено до рандомизированного элемента, и могут быть обстоятельства, когда отдельный пациент, хотя и рандомизированный для определенной стратегии, не может получить рандомизированный элемент лечения. Например, если невозможно провести адекватный сбор PBSC. Все рандомизированные пациенты будут проанализированы на основе намерения лечить.

После рандомизации все пациенты будут продолжать химиотерапию в стандартных дозах иринотеканом и темозоломидом в течение трех курсов, чтобы обеспечить сбор PBSC (не обязательно иметь чистый костный мозг перед попыткой сбора) и облегчить планирование рандомизированного элемента исследования, которое может потребоваться направление в другой центр.

Затем пациенты будут получать одну из двух исследуемых интенсифицирующих терапий в соответствии со случайным распределением:

  • высокая активность вводимого 131I-mIBG и топотекана и ASCR.
  • высокие дозы тиотепа и ASCR Затем всем больным будет назначена вторая высокодозная химиотерапия: BuMel и ASCR.

За усиленной химиотерапией консолидации последует наружная лучевая терапия, при необходимости, локальная хирургия остатков опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 356020
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Vienna, Австрия, 1090
        • St. Anna Kinderspital GmbH
  • Испания
      • Cruces, Испания, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y policnico La Fe
  • Италия
      • Florence, Италия, 50139
        • Meyer children's Hospita
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto nazionaleTumori
      • Roma, Италия
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
        • Princess Máxima Center
  • Франция
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Франция, 94805
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Метастатическая нейробластома (НБЛ)
  2. Пациент, ранее получавший лечение в рамках текущего исследования нейробластомы высокого риска SIOPEN или получавший текущее стандартное лечение нейробластомы очень высокого риска вне исследования
  3. Сцинтиграфия mIBG положительна при постановке диагноза и после индукционной химиотерапии (оценка до BuMel).
  4. Метастатический ответ после индукционной химиотерапии ниже текущих критериев исследования нейробластомы высокого риска SIOPEN, подходящих для проведения высокодозной химиотерапии (метастатический ответ хуже, чем частичный ответ (< PR) или оценка SIOPEN > 3)
  5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование приемлемых и подходящих методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение одного года после прекращения приема исследуемого препарата. Приемлемые методы контрацепции определены в Руководстве CTFG «Рекомендации, касающиеся контрацепции и тестирования на беременность в клинических испытаниях». Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  6. Письменное информированное согласие родителей/законных представителей, пациента и соответствующее возрасту согласие до проведения каких-либо процедур скрининга для конкретного исследования в соответствии с местными региональными или национальными рекомендациями.
  7. Пациент, связанный с режимом социального обеспечения или его бенефициар в соответствии с местными требованиями.

Критерий исключения:

  1. Метастазы в паренхиматозный мозг (даже один)
  2. Прогрессирующее заболевание при включении в исследование
  3. Предыдущая терапия высокими дозами и реинфузия аутологичных стволовых клеток
  4. Состояние производительности (Карновски, Лански)
  5. Пациент, получивший другую терапию для лечения рака, чем те, которые разрешены в соответствии с текущим исследованием нейробластомы высокого риска SIOPEN или в соответствии с будущим передовым протоколом (для исследования HRNBL1: после индукции + 2 TVD)

  6. Нарушение функции органов (печень, почки, сердце, легкие)

    • Укорачивающая фракция
    • Одышка в покое и/или пульсоксиметрия
    • АЛТ, Билирубин > 2 ВГН
    • Клиренс креатинина и/или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м^2 и креатинин сыворотки >/= 1,5 мг/дл
  7. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание или инфекция, которая, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании.
  8. Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки, а также с живыми вирусными и бактериальными вакцинами.
  9. Пациент с аллергией на арахис или сою
  10. Хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или кишечная непроходимость
  11. Беременные или кормящие женщины
  12. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ исследуемых препаратов.
  13. Известная гиперчувствительность к дакарбазину
  14. Одновременное применение с зверобоем продырявленным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: 131I-mIBG с высокой активностью, меченный йодом-131 и топотеканом.

В исследовании будут оцениваться две рандомизированные группы. Каждая рука включает

  • три цикла темозоломида-иринотекана, аналогичные в обеих группах,
  • конкретный курс консолидации, подробно описанный ниже,
  • последовательность BuMel, за которой следует ASCT, аналогичная в обоих плечах,
  • внешняя лучевая терапия в зависимости от ситуации и/или местная хирургия остатков опухоли в зависимости от ситуации.
Радиация: МИБГ
День 1 131I-mIBG, курс 1: около 444 МБк/кг с дозиметрией всего тела in vivo. День 15 131I-mIBG, курс 2: целью является получение комбинированной дозы облучения всего тела 4 Гр.
Лекарство: Топотекан
День 1-5 Топотекан 0,7 мг/м2 в день 15-19 день Топотекан 0,7 мг/м2 в день
Процедура: Трансплантация аутологичных стволовых клеток
ASCT, как только уровень радиации позволит это в ARM A
Экспериментальный: Группа B: высокая доза тиотепа

В исследовании будут оцениваться две рандомизированные группы. Каждая рука включает

  • три цикла темозоломида-иринотекана, аналогичные в обеих группах,
  • конкретный курс консолидации, подробно описанный ниже,
  • последовательность BuMel, за которой следует ASCT, аналогичная в обоих плечах,
  • внешняя лучевая терапия в зависимости от ситуации и/или местная хирургия остатков опухоли в зависимости от ситуации.
Процедура: Трансплантация аутологичных стволовых клеток
ASCT, как только уровень радиации позволит это в ARM A
Лекарство: Тиотепа
День 1-3 Тиотепа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации в исследование VERITAS до 3 лет
От рандомизации в исследование VERITAS до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Соавторы

National Cancer Institute, France

Следователи

  • Главный следователь: Dominique Valteau-Couanet, MD, PhD, Gustave roussy Paris, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-003130-27
  • 2015/2294 (Другой идентификатор: CSET number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МИБГ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться