Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PINIT-tanulmány: Elsődleges intranazális inzulinvizsgálat

2021. június 21. frissítette: Technical University of Munich

Immunhatékonysági vizsgálat az intranazális inzulinterápiát alkalmazó elsődleges megelőzésre olyan szigeti autoantitest-negatív gyermekeknél, akiknek nagy genetikai kockázata van az 1-es típusú cukorbetegségre

Az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) az inzulintermelő béta-sejtek autoimmun pusztulásának eredménye. A nyálkahártya-inzulin beadása olyan szigeti autoantitest-negatív gyermekeknél, akik genetikailag hajlamosak a T1D-re, lehetőséget kínál a béta-sejtekkel szembeni immunológiai tolerancia kiváltására, és ezáltal védelmet nyújt a szigeti autoimmunitás és a T1D kialakulásával szemben. Az intranazális inzulin előnye, hogy a teljes fehérje szabaddá válik a nyálkahártyán. Ezért az intranazálisan beadott inzulin elérhető dózisa valószínűleg konzisztens lesz az egyének között. Ennek alapján a vizsgálók célja, hogy placebo-kontrollos, kettős vak/kettős maszkos elsődleges intervenciós kísérleti kísérletet (PINIT Study) végezzenek intranazális inzulinkezeléssel sziget-autoantitest-negatív gyermekeknél, hogy teszteljék az immun hatékonyságát és biztonságosságát az elsődleges prevenciós környezetben. Ez a kísérleti projekt segíteni fog egy III. fázisú tanulmány kidolgozásában és tervezésében, amelynek célja a szigetek autoimmunitása és a T1D megelőzésének hatékonyságának tesztelése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Hipotézis: A hipotézis az, hogy az inzulin intranazális adagolása protektív immunválaszt vált ki, és megakadályozza a T1D-autoimmunitást és a T1D kialakulását.

Célok: Annak megállapítása, hogy 440 NE inzulin intranazális beadása olyan gyermekeknél, akiknél magas a T1D genetikai kockázata, valószínűsíthetően protektív IgG vagy IgA antitest választ indukál-e az inzulinra és/vagy T-sejt választ inzulinra és/vagy proinzulinra.

Az intranazális inzulint finom aeroszolos spray formájában alkalmazzák az orr hátsó részére. Az inzulinkészítményt és az intranazális inzulin adagolási módját úgy tervezték, hogy serkentse a helyi nyálkahártya immunitását az inzulinnal, mint antigén fehérjével szemben. Felszívódást fokozó anyag, például felületaktív anyag nélkül az intranazális inzulin várhatóan nem lesz szisztémás hormonális hatása. A prezentáció egy többadagos permetező készülék orrműködtetővel, barna üveg fiolában, amely 50 μl permetezési dózist juttat az orrnyálkahártyára.

A PINIT-vizsgálat randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú, primer intervenciós kísérleti II. fázisú vizsgálat, amelyben az első hét napon naponta, majd hetente egyszer intranazális inzulint adnak be. A vizsgálatban 38 HLA DR3/4-DQ8 genotípusú, vagy elsőfokú rokonuk T1D-vel és legalább egy HLA DR4-DQ8 haplotípussal rendelkező, védő HLA DR-DQ allélok vagy haplotípusok nélküli szigetecske autoantitest negatív gyermeket vonnak be. Ezt a 38 gyermeket véletlenszerűen inzulinra vagy placebóra osztják 1:1 arányban. A tanulmányt egy külső adatbiztonsági megfigyelő bizottság (DSMB) fogja nyomon követni.

A toborzás Németország egész területén zajlik, és a müncheni és drezdai klinikai központok szervezik. A PINIT meghatározza a nyálkahártya inzulin immunbiológiai hozzáférhetőségét az immunrendszer számára az 1-7 éves korcsoportban, és értékeli az egyszeri adag (440 NE) intranazális inzulin kezelésének biztonságosságát.

Elsődleges eredmény – immunhatékonyság: Az elsődleges eredmény az immunitás hatékonysága, amelyet az inzulin elleni immunválasz (antitest vagy CD4+ T-sejt) aktiválásával mérnek.

További eredmények a következők:

  • a biztonságosságot a vércukor-koncentráció alapján értékelik a vizsgálati gyógyszer beadását követő első 2 órában annak megállapítására, hogy a kezelés okoz-e hipoglikémiát, és a GAD, IA-2 és ZnT8 elleni szigeti autoantitestek kialakulását a kezelés megkezdése után 3 és 6 hónappal értékelik.
  • mechanikus T-sejt-vizsgálatok az inzulinra adott bármely T-sejtes válasz jellemzőinek meghatározására.
  • Áramlási citometria a T-sejt- és monocita-alpopulációk mérésére
  • RNS szekvencia a perifériás vér mononukleáris sejtjein
  • Szérum gyulladásos markerek

A kezelési csoportok összehasonlítását a teljes kohorszon és a résztvevőkön külön-külön is elvégezzük az 1-es típusú diabéteszre fogékony INS genotípus alapján, valamint a monociták életkora és SIGLEC1 (CD169) pozitivitása szerinti rétegzést követően.

Időbeosztás: A toborzási szakasz 12 hónapig tart. A beiratkozott résztvevőket 6 hónapig kezeljük. Az első beteglátogatás (FPFV) 2018 májusában, az utolsó beteg utolsó vizit (LPLV) pedig 2020. augusztus 18-án történt. A próba teljes befejezési időpontja az az idő, amikor az összes mechanikai vizsgálat és a laboratóriumi értékek mérése, beleértve a T-sejt-stimulációs teszteket is, befejeződött. Ez 2021 február végére várható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Dresden, Németország, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße 74, 01307 Dresden, Germany
      • München, Németország, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 1 éves és 7 éves kor közötti gyermekek (a randomizálást a 8. születésnap előtt kell elvégezni), akik

    • HLA DR3-DQB1*0201/DR4-DQB1*0302 vagy HLA DR3-DQB1*0201/DR4-DQB1*0304 genotípussal rendelkezik, vagy
    • elsőfokú rokona 1-es típusú cukorbetegségben szenved, és olyan HLA genotípusa van, amely tartalmazza a HLA DR4-DQB1*0302 vagy HLA DR4-DQB1*0304 haplotípust, és nem tartalmazza a következő allélok egyikét sem: DR 11, DR 12, DQB1* 0602, vagy DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503, DR13-DQB1*0603 haplotípusok, és ennek meg kell lennie
  2. Sziget autoantitest negatív (inzulin, GAD, IA-2 és ZnT8 elleni autoantitestek) a szűrés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű betegség vagy kezelés, amely megzavarhatja az értékelést vagy immunszuppressziót okozhat, a vizsgálók megítélése szerint.
  2. Bármilyen állapot, amely összefüggésbe hozható a rossz megfeleléssel.
  3. Az orrjárat minden olyan hibája vagy patológiája, amely kizárná az intranazális spray alkalmazását.
  4. Bármilyen mérsékelt vagy súlyos intolerancia a vizsgált gyógyszer összetevőivel szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: intranazális inzulin
rH-inzulin készítmény és 440 NE inzulin adag esetén az orrnyálkahártyára. A kezelést az első 7 beavatkozási napon naponta, majd ezt követően hetente egy napon 6 hónapon keresztül.
Drog: intranazális inzulin
Összesen 6 hónapos kezelés; naponta az első 7 beavatkozási napon és azt követően hetente egy napon (rH-inzulint, benzalkónium-kloridot, glicerint és vizet tartalmazó készítmény)
PLACEBO_COMPARATOR: intranazális placebo
Kezelés placebo orrspray-vel naponta az első 7 beavatkozási napon, majd hetente egy napon 6 hónapon keresztül.
Egyéb: Placebo
Összesen 6 hónapos kezelés; naponta az első 7 beavatkozási napon, majd hetente egy napon placebo (benzalkónium-kloridot, glicerint és vizet tartalmazó készítmény)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulin elleni immunválasz (antitest vagy CD4+ T-sejt) aktiválása.
Időkeret: változás a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a CD4+ T-sejtes válaszban, stimulációs indexként mérve a kezelés 3 hónapja (2. vizit) és 6 hónapja (3. vizit) után
A válaszok a Pre-POINT tanulmányban korábban meghatározottak (JAMA 313:1541-9). Az antitestválaszt úgy határozzuk meg, mint a szérum IAA-pozitívitást a kompetitív immunprecipitációs vizsgálatban, a kiindulási értékhez képest (>10 cpm) a szérum IgG-kötődését az inzulinhoz, vagy a nyál IgA pozitív kötődését az inzulinhoz. A CD4+ T-sejtes választ úgy határozzuk meg, mint 3-nál nagyobb stimulációs indexet és több mint kétszeres növekedést a kiindulási stimulációs indexhez képest. Pozitív válasznak (reszpondernek) azt a gyermeket kell definiálni, akinek a kezelés során bármely időpontban antitest- vagy T-sejt-válasza van az inzulinra. Az inzulinnal kezelt csoportban a reagálók számát összehasonlítják a placebóval kezelt csoportban reagálók számával.
változás a kiindulási értékhez képest (1. látogatás) a CD4+ T-sejtes válaszban, stimulációs indexként mérve a kezelés 3 hónapja (2. vizit) és 6 hónapja (3. vizit) után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hipoglikémia
Időkeret: Kiinduláskor (1. vizit) és minden további látogatáskor a kezelés 3 hónapja (2. vizit) és 6 hónapja (3. vizit) után mérték.
Metabolikus változások a vizsgált gyógyszer bevétele után két órán belül. Ezt az intranazális inzulin vagy placebo első beadásakor kell elvégezni a kiinduláskor, a kezelés 3 hónapja és 6 hónapja után (1., 2. és 3. látogatás). Ezeken a viziteken a vércukorkoncentrációt 0 perccel, 30 perccel, 60 perccel és 120 perccel a vizsgálati gyógyszer beadását követően mérik annak megállapítására, hogy a kezelés indukál-e hipoglikémiát, amely <50 mg/dl.
Kiinduláskor (1. vizit) és minden további látogatáskor a kezelés 3 hónapja (2. vizit) és 6 hónapja (3. vizit) után mérték.
GAD, IA-2 és ZnT8 autoantitestek
Időkeret: Kiinduláskor és 3 hónapos, 6 hónapos korban mérve.
A cél a szerokonverzió kimutatása szigetecske-autoantitest pozitívvá. A méréseket radiobinding immunprecipitation assay segítségével végezzük. A megerősített pozitív autoantitest eredmények gyakorisága (pl. autoantitest pozitív két egymást követő szérummintában) összehasonlítják a placebóval és az inzulinnal kezelt gyermekek között
Kiinduláskor és 3 hónapos, 6 hónapos korban mérve.
Egyedi sejtek génexpressziós elemzése.
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Az inzulinra reagáló sejtek génexpresszióját a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között különböző többváltozós génexpresszió-elemzési módszerekkel (például sztochasztikus szomszéd-beágyazás (tSNE) analízis) fogják összehasonlítani.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
FOXP3/IFNG aláírási arány
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Az inzulinra reagáló sejtek FOXP3 aláírás/IFNG aláírás arányát a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között összehasonlítják.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Az IgG-IAA változása
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Az IgG-IAA kiindulási értékhez viszonyított változását radio-kötődési assay-vel mérve összehasonlítják a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Antitest válaszok
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Az antitestválaszokat a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között hasonlítják össze az eseményekig eltelt idő elemzésével.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD4+ T-sejtek válasza az inzulinra
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD4+ T-sejtek inzulinra adott válaszait a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között az eseményekig eltelt idő elemzésével hasonlítják össze.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD4+ T-sejtek válasza a pre-proinzulin peptidekre
Időkeret: változás a kiindulási értékről 3 hónapra és 6 hónapra
A CD4+ T-sejtek pre-proinzulin peptidekre adott válaszait a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között az eseményekig eltelt idő elemzésével hasonlítják össze.
változás a kiindulási értékről 3 hónapra és 6 hónapra
CD8+ T-sejtek válasza az inzulinra
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD8+ T-sejtek inzulinra adott válaszait a CD4+ T-sejtek fent definiált definícióját használva összehasonlítjuk a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között, az eseményekhez szükséges idő elemzésével.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD8+ T-sejtek válasza a pre-proinzulin peptidekre
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A CD8+ T-sejtek pre-proinzulin peptidekre adott válaszait a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között az eseményekig eltelt idő elemzésével hasonlítják össze.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
T-sejt- és monocitapopulációk
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A perifériás vér T-sejt- és monocita-populációit a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között fogják összehasonlítani.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Plazma gyulladásos markerek
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
A plazma gyulladásos markereket a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között hasonlítják össze. Ezért az Olink Target 96 Inflammation protein biomarker panelt használják. Mind a 92 biomarker áttekintése megtekinthető a következő honlapon: https://www.olink.com/products/inflammation/
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Perifériás vérsejtpopulációk átírása
Időkeret: alapvonal, 3 hónap és 6 hónap
Ha rendelkezésre áll, a perifériás vérsejt-populációk transzkriptumát összehasonlítják a placebóval és a vizsgálati gyógyszerrel kezelt gyermekek között.
alapvonal, 3 hónap és 6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Technical University of Munich

Együttműködők

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Technische Universität Dresden
Helmholtz Zentrum München
University Hospital Carl Gustav Carus

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Achenbach, PD Dr., Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München, Kölner Platz 1, 80804 München, Germany
  • Kutatásvezető: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München, Kölner Platz 1, 80804 München, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. május 25.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. június 7.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. június 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 8.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 808040015

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus, 1. típusú

Klinikai vizsgálatok a intranazális inzulin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel