Badanie PINIT: Podstawowa próba insuliny donosowej

Hipoteza: Hipoteza jest taka, że ​​donosowe podawanie insuliny wywoła ochronne odpowiedzi immunologiczne i zapobiegnie autoimmunizacji T1D oraz rozwojowi T1D.

Cele: Określenie, czy donosowe podanie 440 j.m. insuliny dzieciom z wysokim genetycznym ryzykiem T1D wywoła prawdopodobnie ochronną odpowiedź przeciwciał IgG lub IgA na insulinę i/lub odpowiedź limfocytów T na insulinę i/lub proinsulinę.

Insulina donosowa zostanie podana w postaci drobnego aerozolu na tylną część nosa. Preparat insuliny i sposób podawania insuliny donosowej ma na celu stymulację miejscowej odporności błony śluzowej na insulinę jako białko antygenowe. Bez środka zwiększającego wchłanianie, takiego jak środek powierzchniowo czynny, nie przewiduje się, aby insulina donosowa miała ogólnoustrojowe działanie hormonalne. Prezentacja to wielodawkowe urządzenie do rozpylania z urządzeniem uruchamiającym do nosa w fiolce z brązowego szkła, przeznaczone do dostarczania 50 μl dawek aerozolu do błony śluzowej nosa.

Badanie PINIT zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie pilotażowe fazy II, w którym insulina donosowa będzie podawana codziennie przez pierwsze siedem dni, a następnie raz w tygodniu. Badanie obejmie 38 dzieci z ujemnym wynikiem autoprzeciwciał wysp trzustkowych z genotypem HLA DR3/4-DQ8 lub krewnym pierwszego stopnia z T1D i co najmniej jednym haplotypem HLA DR4-DQ8 i bez ochronnych alleli lub haplotypów HLA DR-DQ. Tych 38 dzieci zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej insulinę lub placebo w stosunku 1:1. Badanie będzie monitorowane przez zewnętrzny Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo Danych (DSMB).

Rekrutacja będzie prowadzona na terenie całych Niemiec i będzie organizowana przez ośrodki kliniczne w Monachium i Dreźnie. PINIT określi biodostępność immunologiczną insuliny śluzówkowej dla układu odpornościowego w grupie wiekowej od 1 roku do 7 lat oraz oceni bezpieczeństwo leczenia insuliną donosową w pojedynczej dawce (440 j.m.).

Pierwszorzędowy wynik – skuteczność immunologiczna: Głównym wynikiem jest skuteczność immunologiczna mierzona poprzez aktywację odpowiedzi immunologicznej (przeciwciało lub komórka T CD4+) przeciwko insulinie.

Dodatkowe wyniki to:

• bezpieczeństwo oceniono na podstawie stężeń glukozy we krwi w ciągu pierwszych 2 godzin po otrzymaniu badanego leku w celu określenia, czy leczenie wywołuje hipoglikemię, a rozwój autoprzeciwciał wyspowych przeciwko GAD i IA-2 oraz ZnT8 ocenia się po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
• mechanistyczne badania limfocytów T w celu określenia charakterystyki jakiejkolwiek odpowiedzi limfocytów T na insulinę.
• Cytometria przepływowa do pomiaru subpopulacji limfocytów T i monocytów
• Sekwencja RNA na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
• Markery stanu zapalnego w surowicy

Porównania między leczonymi grupami zostaną przeprowadzone na całej kohorcie, a także osobno na uczestnikach według genotypu INS podatnego na cukrzycę typu 1 i po stratyfikacji ze względu na wiek i dodatniość monocytów SIGLEC1 (CD169).

Harmonogram: Etap rekrutacji będzie trwał 12 miesięcy. Zarejestrowani uczestnicy będą leczeni przez 6 miesięcy. Pierwsza wizyta pacjenta (FPFV) miała miejsce w maju 2018 r., a ostatnia ostatnia wizyta pacjenta (LPLV) miała miejsce 18 sierpnia 2020 r. Całkowity punkt czasowy zakończenia próby definiuje się jako czas, w którym zakończono wszystkie testy mechanistyczne i pomiary wartości laboratoryjnych, w tym testy stymulacji limfocytów T. Oczekuje się, że do końca lutego 2021 r.