Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PINIT-tutkimus: Primaarinen intranasaalinen insuliinitutkimus

maanantai 21. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Technical University of Munich

Immuunitehokkuustutkimus primaariehkäisyssä käyttämällä intranasaalista insuliinihoitoa Islet Autovasta-ainenegatiivisilla lapsilla, joilla on korkea geneettinen riski tyypin 1 diabetekselle

Tyypin 1 diabetes (T1D) johtuu insuliinia tuottavien beetasolujen autoimmuunivauriosta. Limakalvon insuliinin antaminen saarekeautovasta-ainenegatiivisille lapsille, jotka ovat geneettisesti alttiita T1D:lle, tarjoaa mahdollisuuden indusoida immunologista toleranssia beetasoluille ja siten suojata saarekeautoimmuniteetin ja T1D:n kehittymiseltä. Intranasaalisella insuliinilla on se etu, että koko proteiini paljastuu limakalvolla. Siksi käytettävissä oleva insuliiniannos intranasaalisesti annettuna on todennäköisesti yhdenmukainen yksilöiden välillä. Tältä pohjalta tutkijat pyrkivät suorittamaan lumekontrolloidun, kaksoissokko-/kaksoisnaamioisen primaarisen interventiopilottitutkimuksen (PINIT-tutkimuksen) intranasaalisella insuliinihoidolla saarekeautovasta-ainenegatiivisilla lapsilla immuunitehokkuuden ja -turvallisuuden testaamiseksi primaarisessa ehkäisyssä. Tämä pilotti auttaa kehittämään ja suunnittelemaan III vaiheen tutkimusta, jonka tavoitteena on testata saarekkeiden autoimmuniteetin ja T1D:n ehkäisyn tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi: Oletuksena on, että insuliinin intranasaalinen anto indusoi suojaavia immuunivasteita ja estää T1D-autoimmuniteetin ja T1D:n kehittymisen.

Tavoitteet: Selvittää, indusoiko 440 IU:n intranasaalinen annostelu lapsille, joilla on suuri geneettinen T1D-riski, todennäköisesti suojaavia IgG- tai IgA-vasta-ainevasteita insuliinille ja/tai T-soluvasteita insuliinille ja/tai proinsuliinille.

Intranasaalista insuliinia levitetään hienona aerosolisuihkeena nenän takaosaan. Insuliiniformulaatio ja intranasaalisen insuliinin antotapa on suunniteltu stimuloimaan paikallista limakalvon immuniteettia insuliinia vastaan ​​antigeenisenä proteiinina. Ilman imeytymistä edistävää ainetta, kuten pinta-aktiivista ainetta, intranasaalisella insuliinilla ei odoteta olevan systeemisiä hormonaalisia vaikutuksia. Esitys on usean annoksen suihkelaite, jossa on nenän toimilaite ruskeassa lasipullossa, joka on suunniteltu annostelemaan 50 μl:n suihkeannos nenän limakalvolle.

PINIT-tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, lumekontrolloiduksi, kaksoissokkoutetuksi, monikeskustutkimukseksi, ensisijaisen interventiovaiheen II pilottitutkimukseksi, jossa intranasaalista insuliinia annetaan päivittäin ensimmäisten seitsemän päivän ajan ja sen jälkeen kerran viikossa. Tutkimukseen osallistuu 38 saarekeautovasta-ainenegatiivista lasta, joilla on HLA DR3/4-DQ8 genotyyppi tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on T1D ja vähintään yksi HLA DR4-DQ8 haplotyyppi eikä suojaavia HLA DR-DQ alleeleja tai haplotyyppejä. Nämä 38 lasta satunnaistetaan saamaan joko insuliinia tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Tutkimusta seuraa ulkopuolinen Data Safety Monitoring Committee (DSMB).

Rekrytointi toteutetaan koko Saksan alueella, ja sen järjestävät Münchenin ja Dresdenin kliiniset keskukset. PINIT määrittää limakalvoinsuliinin immuunijärjestelmän biologisen hyötyosuuden immuunijärjestelmälle ikäryhmässä 1-7 vuotta ja arvioi intranasaalisen insuliinin hoidon turvallisuutta kerta-annoksena (440 IU).

Ensisijainen tulos - immuunitehokkuus: Ensisijainen tulos on immuuniteho, joka mitataan immuunivasteen (vasta-aine tai CD4+ T-solu) aktivoituminen insuliinia vastaan.

Muita tuloksia ovat:

  • turvallisuus arvioidaan veren glukoosipitoisuuksilla ensimmäisten 2 tunnin aikana tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen sen määrittämiseksi, aiheuttaako hoito hypoglykemiaa, ja saarekeautovasta-aineiden kehittyminen GAD:lle ja IA-2:lle ja ZnT8:lle arvioidaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
  • mekaaniset T-solututkimukset minkä tahansa insuliinin T-soluvasteen ominaisuuksien määrittämiseksi.
  • Virtaussytometria T-solu- ja monosyyttialapopulaatioiden mittaamiseksi
  • RNA-seq perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
  • Seerumin tulehdusmerkit

Vertailut hoitoryhmien välillä tehdään koko kohortille ja myös erikseen osallistujille tyypin 1 diabetekselle herkän INS-genotyypin perusteella sekä iän ja monosyyttien SIGLEC1 (CD169) -positiivisuuden perusteella.

Aikataulu: Rekrytointivaihe kestää 12 kuukautta. Ilmoittautuneita osallistujia hoidetaan 6 kuukautta. Ensimmäinen potilaan ensimmäinen käynti (FPFV) tapahtui toukokuussa 2018 ja viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) tapahtui 18. elokuuta 2020. Kokeen yleinen päättymisajankohta määritellään ajaksi, jolloin kaikki mekanistiset määritykset ja laboratorioarvojen mittaukset, mukaan lukien T-solustimulaatiotestit, on suoritettu. Tämän odotetaan tapahtuvan helmikuun 2021 loppuun mennessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Klinik und Poliklinik für Kinder und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße 74, 01307 Dresden, Germany
      • München, Saksa, 80804
        • Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes der Technischen Universität München

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 7 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 1-7-vuotiaat lapset (satunnaistaminen on tehtävä ennen 8. syntymäpäivää), jotka

    • on HLA DR3-DQB1*0201/DR4-DQB1*0302 tai HLA DR3-DQB1*0201/DR4-DQB1*0304 genotyyppi tai
    • sinulla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tyypin 1 diabetes, ja heillä on HLA-genotyyppi, joka sisältää HLA DR4-DQB1*0302 tai HLA DR4-DQB1*0304 haplotyypin, eikä se sisällä yhtä seuraavista alleeleista DR 11, DR 12, DQB1* 0602 tai haplotyypit DR7-DQB1*0303, DR14-DQB1*0503, DR13-DQB1*0603 ja sen on oltava
  2. Saaristoautovasta-ainenegatiiviset (autovasta-aineet insuliinia, GAD:ta, IA-2:ta ja ZnT8:aa vastaan) seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikainen sairaus tai hoito, joka voi häiritä arviointia tai aiheuttaa immunosuppression tutkijoiden arvioiden mukaan.
  2. Mikä tahansa tila, joka voi liittyä huonoon noudattamiseen.
  3. Mikä tahansa nenäkäytävän vika tai patologia, joka estäisi intranasaalisen suihkeen käytön.
  4. Mikä tahansa kohtalainen tai vaikea intoleranssi tutkimuslääkkeen aineosille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: intranasaalinen insuliini
rH-insuliiniformulaatio ja 440 IU:n insuliiniannos nenän limakalvolle. Hoitoa annetaan päivittäin 7 ensimmäisen interventiopäivän ajan ja sen jälkeen yhtenä päivänä viikossa 6 kuukauden ajan.
Lääke: intranasaalinen insuliini
Yhteensä 6 kuukautta hoitoa; päivittäin 7 ensimmäisen interventiopäivän ajan ja sen jälkeen yhtenä päivänä viikossa (formulaatio, joka sisältää rH-insuliinia, bentsalkoniumkloridia, glyserolia ja vettä)
PLACEBO_COMPARATOR: intranasaalinen lumelääke
Hoito plasebo-nenäsumutteella päivittäin ensimmäisten 7 hoitopäivän ajan ja sen jälkeen yhtenä päivänä viikossa 6 kuukauden ajan.
Muut: Plasebo
Yhteensä 6 kuukautta hoitoa; päivittäin 7 ensimmäisen interventiopäivän ajan ja yhden päivän viikossa sen jälkeen lumelääkettä (valmiste, joka sisältää bentsalkoniumkloridia, glyserolia ja vettä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunivasteen (vasta-aine tai CD4+ T-solu) aktivointi insuliinia vastaan.
Aikaikkuna: muutos lähtötasosta (käynti 1) CD4+ T-soluvasteessa mitattuna stimulaatioindeksinä 3 kuukauden (käynti 2) ja 6 kuukauden (käynti 3) kohdalla
Vastaukset on määritelty aiemmin Pre-POINT-tutkimuksessa (JAMA 313:1541-9). Vasta-ainevaste määritellään seerumin IAA-positiivisuudeksi kilpailevassa immuunisaostusmäärityksessä, seerumin IgG:n insuliiniin sitoutumisen nousuna (> 10 cpm) tai positiivisena syljen IgA:n sitoutumisena insuliiniin. CD4+ T-soluvaste määritellään stimulaatioindeksiksi >3 ja >2-kertaiseksi lisäykseksi lähtötilanteen stimulaatioindeksistä. Positiivinen vaste (vaste) määritellään lapseksi, jolla on vasta-aine- tai T-soluvaste insuliinille milloin tahansa hoidon aikana. Insuliinilla hoidetun ryhmän vasteen saaneiden lukumäärää verrataan vasteen saaneiden lukumäärään lumelääkeryhmässä.
muutos lähtötasosta (käynti 1) CD4+ T-soluvasteessa mitattuna stimulaatioindeksinä 3 kuukauden (käynti 2) ja 6 kuukauden (käynti 3) kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypoglykemia
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa (käynti 1) ja jokaisella seuraavalla käynnillä 3 kuukauden (käynti 2) ja 6 kuukauden (käynti 3) jälkeen.
Metaboliset muutokset kahden tunnin sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta. Tämä tehdään, kun intranasaalista insuliinia tai lumelääkettä annetaan ensimmäisen kerran lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden hoidon jälkeen (käynti 1, käynti 2 ja käynti 3). Näillä käynneillä veren glukoosipitoisuudet mitataan 0 minuuttia, 30 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen sen määrittämiseksi, aiheuttaako hoito hypoglykemiaa, joka määritellään <50 mg/dl.
Mitattu lähtötilanteessa (käynti 1) ja jokaisella seuraavalla käynnillä 3 kuukauden (käynti 2) ja 6 kuukauden (käynti 3) jälkeen.
GAD-, IA-2- ja ZnT8-autovasta-aineet
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla.
Tarkoituksena on havaita serokonversio saarekeautovasta-ainepositiiviseksi. Mittaukset suoritetaan käyttämällä radiositoutumis-immunosaostusmääritystä. Vahvistettujen positiivisten autovasta-ainetulosten tiheys (esim. autovasta-ainepositiivisia kahdessa peräkkäisessä seeruminäytteessä) verrataan lumelääkettä ja insuliinia saaneiden lasten välillä
Mitattu lähtötilanteessa ja 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla.
Yksittäisten solujen geeniekspressioanalyysi.
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Insuliiniresponsiivisten solujen geenien ilmentymistä verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä käyttämällä erilaisia ​​monimuuttujageenin ilmentymisanalyysimenetelmiä (esimerkiksi stokastinen naapurisulku (tSNE) -analyysi).
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
FOXP3/IFNG-allekirjoitussuhde
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Insuliiniresponsiivisten solujen FOXP3-signatuuri/IFNG-allekirjoitussuhdetta verrataan lumelääkettä saaneiden ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Muutos IgG-IAA:ssa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
IgG-IAA:n muutosta lähtötilanteesta mitattuna radiositoutumismäärityksellä verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Vasta-ainevasteet
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Vasta-ainevasteita verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä käsiteltyjen lasten välillä käyttäen aika-analyysejä tapahtumaan.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD4+ T-solut reagoivat insuliiniin
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD4+ T-solujen vasteita insuliinille verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä käsiteltyjen lasten välillä käyttämällä tapahtumaanalyysejä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD4+ T-solujen vasteet esiproinsuliinipeptideille
Aikaikkuna: muutos lähtötilanteesta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
CD4+ T-solujen vasteita pre-proinsuliinipeptideille verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä käyttämällä aika-tapahtumaanalyysejä.
muutos lähtötilanteesta 3 kuukauteen ja 6 kuukauteen
CD8+ T-soluvasteet insuliinille
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD8+-T-soluvasteita insuliinille käyttäen edellä määriteltyä CD4+-T-solujen määritelmää verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä käsiteltyjen lasten välillä käyttämällä tapahtumaanalyyseihin kuluvaa aikaa.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD8+ T-solujen vasteet esiproinsuliinipeptideille
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
CD8+ T-solujen vasteita pre-proinsuliinipeptideille verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä käyttämällä aika-tapahtumaanalyysejä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
T-solu- ja monosyyttipopulaatiot
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Perifeerisen veren T-solu- ja monosyyttipopulaatioita verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Plasman tulehdusmerkit
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Plasman tulehdusmarkkereita verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä. Tästä syystä käytetään Olink Target 96 Inflammation protein biomarkker -paneelia. Yleiskatsaus kaikista 92 biomarkkerista on nähtävissä seuraavalla kotisivulla: https://www.olink.com/products/inflammation/
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Perifeeristen verisolupopulaatioiden transkriptio
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
Jos saatavilla, perifeeristen verisolupopulaatioiden transkriptioita verrataan lumelääkettä ja tutkimuslääkettä saaneiden lasten välillä.
lähtötaso, 3 kuukautta ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Technical University of Munich

Yhteistyökumppanit

Ludwig-Maximilians - University of Munich
Technische Universität Dresden
Helmholtz Zentrum München
University Hospital Carl Gustav Carus

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Achenbach, PD Dr., Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München, Kölner Platz 1, 80804 München, Germany
  • Päätutkija: Anette-G. Ziegler, Prof. Dr., Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Lehrstuhl für Diabetes und Gestationsdiabetes, der Technischen Universität München, Kölner Platz 1, 80804 München, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 25. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 22. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 808040015

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 1

Kliiniset tutkimukset intranasaalinen insuliini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa