Cangrelor kontra Ticagrelor a korai vérlemezke-gátlásért a STEMI-ben (CanTi)

ST-elevációs szívizominfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél a véráramlás korai helyreállítása a felelős koszorúérben elengedhetetlen az infarktus méretének és ezáltal a mortalitás és morbiditás csökkentése érdekében. A reperfúzió elérésére javasolt módszer a primer perkután coronaria intervenció (PPCI) (1,2). Az adjuváns antitrombotikus terápia korai megkezdése fontos a további trombusképződés megelőzése és a PPCI elősegítése érdekében.

A nemzetközi irányelvek jelenleg az aszpirin azonnali orális vagy intravénás beadását, valamint a heparin intravénás adagolását javasolják STEMI-gyanús betegeknél (1,2).

Egy második thrombocyta-gátlót (a P2Y12 családból) gyakran már a mentőautóban adnak hozzá. Ez fokozza a vérlemezke-gátló hatást, de növeli a vérzés kockázatát is.

Egy nemrégiben bevezetett, intravénásan beadható antitrombotikus szer potenciálisan ugyanazt az antitrombotikus hatást tudja elérni az orális szerrel egyidejűleg, azzal a plusz előnnyel, hogy a beadás megvárhatja a koszorúér angiográfiát. Ez csökkentené annak kockázatát, hogy erős antitrombotikus gyógyszert adnak be a STEMI-től eltérő diagnózisú betegeknek.

Az ATLANTIC vizsgálatban (3) a prehospitális beadást a ticagrelor kórházon belüli (katéteres laboratóriumi) beadásával hasonlították össze. A vizsgálat azt mutatta, hogy a ticagrelor biztonságosan beadható a mentőautóban, bár nem volt látható hatása a thrombolysis in Myocardialis Infarction (TIMI) áramlására a tettes koszorúérben, és nincs hatással az ST-szegmens felbontására az EKG-ban. A ticagrelor beadása közötti medián időkülönbség azonban csak 31 perc volt a két csoportban. Ez nem biztos, hogy elegendő időt hagy a megfelelő thrombocyta-gátláshoz a prehospitális csoportban.

NSTEMI-ben (ST-eleváció nélküli szívizominfarktus) szenvedő betegeknél a prasugrel előkezelésről kimutatták, hogy fokozott vérzési kockázattal jár, és nem jár előnyökkel az ischaemiás kimenetel tekintetében (4). Így vannak arra utaló jelek, hogy az orális P2Y12-inhibitor hozzáadása megvárhatja a koszorúér angiográfiát, ezáltal minimalizálva a túlzott vérlemezke-gátlás kockázatát magas vérzési kockázatú vagy potenciálisan letális differenciáldiagnózisban, például aorta disszekcióban (5). Korábbi tanulmányok dokumentálják, hogy a STEMI-gyanús betegek körülbelül 15%-ánál a végső diagnózis az akut koronária szindrómától eltérő (6). Tökéletes egyensúly van a korai, agresszív orális thrombocyta-gátlás előnyei és lehetséges káros hatásai között a feltételezett STEMI-ben szenvedő betegeknél.

Nemrég megjelent egy új, intravénás P2Y12 inhibitor, a cangrelor. A Cangrelor lehetővé teszi a vérlemezke P2Y12 gátló azonnali gátlását. A gyógyszer felezési ideje rövid, reverzibilis és csak a beadás során hatásos (7). Ez ellentétben áll a rendelkezésre álló orális P2Y12 gátlókkal, amelyek mindegyike több napig gátolja a vérlemezkék számát. Bár a ticagrelor reverzibilis, a széles körben használt, erős gyógyszer által kiváltott vérlemezke-gátlás legalább 3 napig tart (8). A cangrelor thrombocyta-gátlásra és klinikai kimenetelre gyakorolt ​​hatását három nagy klinikai randomizált vizsgálatban dokumentálták (9-11).

Jelenleg nem ismert, hogy a katéterezési laboratóriumban alkalmazott cangrelorral elért thrombocyta-gátlás hatékonyabb-e, mint a mentőautóban adott ticagrelorral STEMI-gyanús betegeknél.

A vizsgálat célja az orális ticagrelor és az intravénás cangrelor thrombocyta-gátlásra kifejtett hatásának összehasonlítása ST-elevációs szívinfarktusban.

A betegek bekerülnek a mentőautóba, és véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe; orális ticagrelor vagy intravénás cangrelor kapására.

A vizsgálat véletlenszerű besorolása nem lesz vak sem a vizsgáló, sem a beteg számára (nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat).

A hipotézis az, hogy a koszorúér angiográfia után, de PPCI előtt a katéterező laboratóriumban intravénásan adott cangrelorral végzett thrombocyta-gátlás ugyanolyan hatásos, mint a mentőautóban orálisan adott ticagrelorral elért vérlemezke-gátlás STEMI-gyanús betegeknél.

Feltételezhető továbbá, hogy a P2Y12-inhibitor koszorúér-angiográfiát követő beadása csökkenti a nem megfelelő adagolás arányát a STEMI-től eltérő végső diagnózis miatt.