Cangrelor vs. Ticagrelor for tidlig blodplatehemming i STEMI (CanTi)

Hos pasienter med ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI) er tidlig gjenoppretting av blodstrømmen i den skyldige koronararterien avgjørende for å redusere infarktstørrelsen og dermed dødelighet og sykelighet. Den anbefalte metoden for å oppnå reperfusjon er primær perkutan koronar intervensjon (PPCI) (1,2). Tidlig oppstart av tilleggsbehandling mot trombose er viktig for å forhindre ytterligere trombedannelse og for å lette PPCI.

Internasjonale retningslinjer anbefaler for tiden umiddelbar oral eller intravenøs administrering av aspirin og intravenøs administrering av heparin hos pasienter med mistenkt STEMI (1,2).

En annen blodplatehemmer (av P2Y12-familien) legges ofte til allerede i ambulansen. Dette forsterker blodplatehemmende effekt, men øker også blødningsrisikoen.

Et nylig introdusert antitrombotisk middel, som kan administreres intravenøst, kan potensielt oppnå samme antitrombotiske effekt på samme tidspunkt som det orale middelet, med den ekstra fordelen at administrering kan avvente koronar angiografi. Dette vil redusere risikoen for å gi kraftig antitrombotisk medisin til pasienter med en annen diagnose enn STEMI.

I ATLANTIC-studien (3) ble prehospital administrering sammenlignet med administrering på sykehus (kateteriseringslaboratorium) av ticagrelor. Forsøket indikerte at ticagrelor trygt kunne administreres i ambulansen, selv om det ikke var noen tilsynelatende effekt på trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) flow i den skyldige koronararterie og ingen effekt på ST-segmentoppløsning i EKG. Imidlertid var mediantidsforskjellen mellom administrering av ticagrelor i de to gruppene bare 31 minutter. Dette vil kanskje ikke gi nok tid til tilstrekkelig blodplatehemming i den prehospitale gruppen.

Hos pasienter med NSTEMI (Non-ST-elevation myocardial infarction) har forbehandling med prasugrel vist seg å være assosiert med økt blødningsrisiko og gir ingen fordel på iskemiske utfall (4). Det er således indikasjoner på at tilsetning av oral P2Y12-hemmer kan avvente koronar angiografi, og dermed minimere risikoen for overdreven blodplatehemming hos pasienter med høy blødningsrisiko eller en potensielt dødelig differensialdiagnose som aortadisseksjon (5). Tidligere studier dokumenterer at ca. 15 % av pasientene med mistenkt STEMI har en annen endelig diagnose enn akutt koronarsyndrom (6). Det er en fin balanse mellom fordelene og mulige skadelige effekter av tidlig, aggressiv oral blodplatehemming hos pasienter med mistenkt STEMI.

Nylig har en ny, intravenøs P2Y12-hemmer - cangrelor - blitt utgitt. Cangrelor muliggjør umiddelbar hemming av blodplate-P2Y12-hemmeren. Legemidlet har kort halveringstid, er reversibelt og er kun effektivt under administrasjon (7). Dette står i kontrast til de tilgjengelige orale P2Y12-hemmerne, som alle induserer hemming av blodplatene i flere dager. Selv om ticagrelor er reversibel, varer blodplatehemmingen indusert av dette mye brukte, potente stoffet i minst 3 dager (8). Effektene av cangrelor på blodplatehemming og klinisk utfall er dokumentert i tre, store kliniske randomiserte studier (9-11).

Foreløpig er det ukjent om blodplatehemming oppnådd av cangrelor administrert i kateteriseringslaboratoriet er mer effektivt sammenlignet med ticagrelor administrert i ambulanse hos pasienter med mistenkt STEMI.

Målet med denne studien er å sammenligne effekten av oral ticagrelor vs. intravenøs cangrelor på blodplatehemming ved hjerteinfarkt med ST-elevasjon.

Pasienter vil inkluderes i ambulansen og randomiseres til en av to behandlingsgrupper; enten for å få oral ticagrelor eller intravenøs cangrelor.

Studiens randomisering vil ikke bli blindet for verken etterforsker eller pasient (Åpen etikett, randomisert, kontrollert klinisk studie).

Hypotesen er at blodplatehemming med cangrelor administrert intravenøst ​​i kateteriseringslaboratoriet etter koronar angiografi, men før PPCI er like effektiv som blodplatehemming oppnådd ved ticagrelor administrert oralt i ambulanse hos pasienter med mistenkt STEMI.

Det antas også at administrering av en P2Y12-hemmer etter koronar angiografi reduserer andelen upassende administrering på grunn av en annen endelig diagnose enn STEMI.