- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03182855
Cangrelor vs. Ticagrelor para la inhibición plaquetaria temprana en STEMI (CanTi)
Cangrelor vs. Ticagrelor para la inhibición plaquetaria temprana en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST
Este ensayo aleatorizado y controlado compara el efecto antitrombótico de cangrelor y ticagrelor sobre la actividad plaquetaria en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.
Los pacientes recibirán ticagrelor prehospitalario (180 mg triturado) o cangrelor en el hospital (bolo de 30 μg/kg en 1 minuto seguido de infusión (4 μg/kg/minuto) durante dos horas) seguido de 180 mg de ticagrelor.
El criterio principal de valoración del estudio es la reactividad plaquetaria en el momento de la inserción de la vaina, al final del procedimiento de ICP (antes de retirar la vaina) y dos horas después de iniciar la ICP. El criterio de valoración secundario es la proporción de pacientes con administración inapropiada o dañina de P2Y12.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST), la restauración temprana del flujo sanguíneo en la arteria coronaria culpable es esencial para reducir el tamaño del infarto y, por lo tanto, la mortalidad y la morbilidad. El método recomendado para lograr la reperfusión es la intervención coronaria percutánea primaria (ICPP) (1,2). El inicio temprano de la terapia antitrombótica adyuvante es importante para prevenir la formación de más trombos y facilitar la ICPP.
Actualmente, las guías internacionales recomiendan la administración oral o intravenosa inmediata de aspirina y la administración intravenosa de heparina en pacientes con sospecha de IAMCEST (1,2).
Un segundo inhibidor de plaquetas (de la familia P2Y12) a menudo ya se agrega en la ambulancia. Esto potencia el efecto antiplaquetario, pero también aumenta el riesgo de hemorragia.
Un agente antitrombótico recientemente introducido, que se puede administrar por vía intravenosa, puede lograr potencialmente el mismo efecto antitrombótico al mismo tiempo que el agente oral, con el beneficio adicional de que la administración puede esperar a la angiografía coronaria. Esto reduciría el riesgo de administrar medicamentos antitrombóticos potentes a pacientes con un diagnóstico diferente al STEMI.
En el ensayo ATLANTIC (3) se comparó la administración prehospitalaria con la administración intrahospitalaria (laboratorio de cateterismo) de ticagrelor. El ensayo indicó que el ticagrelor podía administrarse con seguridad en la ambulancia, aunque no hubo un efecto aparente sobre el flujo Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) en la arteria coronaria culpable ni efecto sobre la resolución del segmento ST en el ECG. Sin embargo, la mediana de la diferencia de tiempo entre la administración de ticagrelor en los dos grupos fue de solo 31 minutos. Esto podría no dejar tiempo suficiente para una inhibición plaquetaria adecuada en el grupo prehospitalario.
En pacientes con NSTEMI (infarto de miocardio sin elevación del segmento ST), se ha demostrado que el tratamiento previo con prasugrel se asocia con un mayor riesgo de hemorragia y no confiere ningún beneficio en los resultados isquémicos (4). Por lo tanto, hay indicaciones de que la adición del inhibidor de P2Y12 oral puede esperar a la angiografía coronaria, minimizando así el riesgo de inhibición plaquetaria excesiva en pacientes con alto riesgo de hemorragia o un diagnóstico diferencial potencialmente letal como la disección aórtica (5). Estudios previos documentan que aproximadamente el 15% de los pacientes con sospecha de IAMCEST tienen un diagnóstico final diferente a un síndrome coronario agudo (6). Existe un delicado equilibrio entre el beneficio y los posibles efectos nocivos de la inhibición plaquetaria oral temprana y agresiva en pacientes con sospecha de IAMCEST.
Recientemente, se ha lanzado al mercado un nuevo inhibidor intravenoso de P2Y12, el cangrelor. Cangrelor permite la inhibición inmediata del inhibidor plaquetario P2Y12. El fármaco tiene una vida media corta, es reversible y solo es efectivo durante la administración (7). Esto contrasta con los inhibidores orales de P2Y12 disponibles, que inducen la inhibición de las plaquetas durante varios días. Aunque el ticagrelor es reversible, la inhibición plaquetaria inducida por este potente fármaco ampliamente utilizado dura al menos 3 días (8). Los efectos de cangrelor sobre la inhibición plaquetaria y el resultado clínico se han documentado en tres grandes ensayos clínicos aleatorizados (9-11).
Actualmente se desconoce si la inhibición plaquetaria lograda por el cangrelor administrado en el laboratorio de cateterismo es más eficaz en comparación con el ticagrelor administrado en la ambulancia en pacientes con sospecha de IAMCEST.
El objetivo de este ensayo es comparar el efecto del ticagrelor oral frente al cangrelor intravenoso sobre la inhibición plaquetaria en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST.
Los pacientes serán incluidos en la ambulancia y asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento; ya sea para recibir ticagrelor oral o cangrelor intravenoso.
La aleatorización del estudio no estará cegada ni al investigador ni al paciente (ensayo clínico controlado, aleatorizado y de etiqueta abierta).
La hipótesis es que la inhibición plaquetaria con cangrelor administrado por vía intravenosa en el laboratorio de cateterismo después de la angiografía coronaria, pero antes de la ICPP, es tan efectiva como la inhibición plaquetaria lograda por ticagrelor administrado por vía oral en la ambulancia en pacientes con sospecha de IAMCEST.
También se supone que la administración de un inhibidor de P2Y12 después de una angiografía coronaria reduce la proporción de administración inapropiada debido a un diagnóstico final distinto al STEMI.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacob T Sorensen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4540143563
- Correo electrónico: jacsoe@rm.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Steen D Kristensen, MD, DMSc
- Número de teléfono: +4530922336
- Correo electrónico: steendk@dadlnet.dk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
Contacto:
- Jacob Thorsted Sorensen, MD, PhD
- Número de teléfono: +4540143563
- Correo electrónico: jacsoe@rm.dk
-
Contacto:
- Steen D Kristensen, MD, DMSc
- Número de teléfono: +4530922336
- Correo electrónico: stekrist@rm.dk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes triados para ICPP por sospecha de IAMCEST.
- Duración de los síntomas < 12 horas
Criterio de exclusión:
- Previa inclusión en el estudio
- Ya en tratamiento con ticagrelor, prasugrel o clopidogrel
- Tratamiento con anticoagulantes orales (warfarina, cumarinas, rivaroxabán, apixabán, dabigatrán)
- Uso adyuvante del inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa durante la ICP
- Sangrado activo
- Insuficiencia renal grave conocida (TFG < 30 ml/min) y/o enfermedad hepática
- Mujeres en edad fértil que no están usando medicamentos anticonceptivos
- Enfermedad mental o psiquiátrica grave, estado mental alterado (incluida la pérdida del conocimiento) que imposibilita obtener el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Ticagrelor prehospitalario
Ticagrelor 180 mg por vía oral administrado en la ambulancia lo antes posible después de la inclusión y antes de la coronariografía. Las dos pastillas se mastican y se tragan con un vaso de agua. En ambos grupos, se administrará heparina y bivalirudina como parte de la terapia de rutina. En pacientes hemodinámicamente comprometidos con una alta carga de trombo, se puede usar un inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa como terapia de rescate (estos pacientes serán excluidos). Estos medicamentos no se consideran medicamentos del estudio. |
Bloqueador de los receptores de ADP.
Formulación oral.
Tratamiento estándar en el infarto agudo de miocardio.
Administrado en la ambulancia en el brazo 1 y en el hospital (laboratorio de cateterismo) en el brazo 2.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Cangrelor tetrasódico intrahospitalario
Ticagrelor 180 mg por vía oral en combinación con cangrelor por vía intravenosa (bolo de 30 μg/kg en 1 minuto seguido de infusión (4 μg/kg/minuto) durante dos horas) ambos administrados inmediatamente después de la angiografía coronaria, cuando la ICPP está indicada. En ambos grupos, se administrará heparina y bivalirudina como parte de la terapia de rutina. En pacientes hemodinámicamente comprometidos con una alta carga de trombo, se puede usar un inhibidor de la glicoproteína IIb/IIIa como terapia de rescate (estos pacientes serán excluidos). Estos medicamentos no se consideran medicamentos del estudio. |
Bloqueador de los receptores de ADP.
Formulación oral.
Tratamiento estándar en el infarto agudo de miocardio.
Administrado en la ambulancia en el brazo 1 y en el hospital (laboratorio de cateterismo) en el brazo 2.
Otros nombres:
Bloqueador del receptor de ADP intravenoso.
Administrado después de la llegada al hospital en el laboratorio de cateterismo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Reactividad plaquetaria 10 minutos después de iniciada la PCI
Periodo de tiempo: 10 minutos
|
Reactividad plaquetaria medida en unidades de reactividad plaquetaria (PRU) mediante el ensayo VerifyNow® 10 minutos después de iniciar la PCI.
|
10 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Reactividad plaquetaria antes y después de la PCI
Periodo de tiempo: 2 horas
|
Efecto sobre la reactividad plaquetaria, medida por VerifyNow® después de la inserción de la vaina, al final del procedimiento de PCI (antes de retirar la vaina) y dos horas después de iniciar la PCI
|
2 horas
|
Proporción de pacientes con administración inapropiada o dañina de P2Y12
Periodo de tiempo: 4 horas
|
Se define como pacientes con diagnóstico diferente a infarto agudo de miocardio o pacientes en los que la administración prehospitalaria de ticagrelor retrasa la cirugía (cardíaca u otra) por exceso de riesgo hemorrágico.
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacob T Sorensen, MD, PhD, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology, Skejby
- Director de estudio: Steen D Kristensen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Cardiology, Skejby
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
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- O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Ettinger SM, Fang JC, Fesmire FM, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso JE, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX; CF/AHA Task Force. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2013 Jan 29;127(4):529-55. doi: 10.1161/CIR.0b013e3182742c84. Epub 2012 Dec 17. No abstract available.
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- Montalescot G, van 't Hof AW, Lapostolle F, Silvain J, Lassen JF, Bolognese L, Cantor WJ, Cequier A, Chettibi M, Goodman SG, Hammett CJ, Huber K, Janzon M, Merkely B, Storey RF, Zeymer U, Stibbe O, Ecollan P, Heutz WM, Swahn E, Collet JP, Willems FF, Baradat C, Licour M, Tsatsaris A, Vicaut E, Hamm CW; ATLANTIC Investigators. Prehospital ticagrelor in ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):1016-27. doi: 10.1056/NEJMoa1407024. Epub 2014 Sep 1.
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- Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, Price MJ, Leonardi S, Gallup D, Bramucci E, Radke PW, Widimsky P, Tousek F, Tauth J, Spriggs D, McLaurin BT, Angiolillo DJ, Genereux P, Liu T, Prats J, Todd M, Skerjanec S, White HD, Harrington RA; CHAMPION PHOENIX Investigators. Effect of platelet inhibition with cangrelor during PCI on ischemic events. N Engl J Med. 2013 Apr 4;368(14):1303-13. doi: 10.1056/NEJMoa1300815. Epub 2013 Mar 10.
- Parodi G, Xanthopoulou I, Bellandi B, Gkizas V, Valenti R, Karanikas S, Migliorini A, Angelidis C, Abbate R, Patsilinakos S, Baldereschi GJ, Marcucci R, Gensini GF, Antoniucci D, Alexopoulos D. Ticagrelor crushed tablets administration in STEMI patients: the MOJITO study. J Am Coll Cardiol. 2015 Feb 10;65(5):511-2. doi: 10.1016/j.jacc.2014.08.056. No abstract available.
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- Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Mavronasiou E, Stavrou K, Siapika A, Tsoni E, Davlouros P. Randomized assessment of ticagrelor versus prasugrel antiplatelet effects in patients with diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):2211-6. doi: 10.2337/dc12-2510. Epub 2013 Mar 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Infarto de miocardio con elevación del ST
- El síndrome coronario agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Cangrelor
Otros números de identificación del estudio
- 2016-003721-41
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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