A tislelizumab monoterápiaként történő vizsgálata relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt relapszusos vagy refrakter cHL (biopszia a diagnózis alapján vagy bármely relapszus esetén elfogadható).
2. A résztvevőknek relapszusban (a betegség progressziója a legutóbbi terápia után) vagy refrakternek kell lenniük (nem sikerült elérni a teljes választ (CR) / a teljes metabolikus választ [CMR] vagy a részleges választ (PR) a legutóbbi terápiára), és nem sikerült választ elérniük vagy az auto-SCT után haladt előre, vagy megfelel az automatikus SCT-re nem alkalmas kritériumoknak.
3. A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük: ≥ 1 csomóponti elváltozás, amely a legnagyobb átmérőben > 1,5 cm, vagy ≥ 1 csomón kívüli elváltozás (pl. májcsomók), amely a leghosszabb átmérőben > 1 cm.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
5. Várható élettartam ≥ 12 hét.

6. a résztvevőknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

   1. Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától az első adagot követő 7 napon belül.
   2. Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától vagy transzfúziójától az első adagot követő 7 napon belül.
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl vagy ≥ 5 mmol/L.
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (ULN), vagy ≤ 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen.
   6. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (teljes bilirubin szint < 4 x ULN Gilbert-szindrómában szenvedőknél).
7. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, és a véralvadási paraméterek (protrombin idő [PT/INR] és aPTT) a tervezett felhasználás tervezett terápiás tartományán belül vannak az antikoaguláns mennyisége a szűrés idején. A PT-t vagy az INR-t meghosszabbító faktorgátlókkal rendelkező résztvevőket az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után lehet bevonni.
8. A résztvevőknél nem lehet nyugalmi nehézlégzésre utaló jel, és a pulzoximetria > 92% szobalevegőt lélegezve.
9. A résztvevőknek egy másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1)/forced vital kapacitással (FVC) > 60%-kal kell rendelkezniük a tüdőfunkciós teszt (PFT) alapján; szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO), FEV1 és FVC mind >50 % előrejelzett érték; minden PFT-t be kell szerezni a tislelizumab első adagját megelőző 4 héten belül.
10. A rák leküzdésére alkalmazott korábbi kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati terápiát (beleértve a kínai gyógynövényeket és a kínai szabadalmaztatott gyógyszert), beleértve a lokoregionális kezelést, legalább 4 héttel a tislelizumab első adagja előtt be kell fejezni, és a kezeléssel összefüggő összes mellékhatás stabil és vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy 0/1-es fokozatba került (kivéve az alopecia és a hemoglobin. A hemoglobin esetében kérjük, kövesse a 8c felvételi kritériumot [hemoglobin]).

Főbb kizárási kritériumok:

1. Noduláris limfocita-domináns Hodgkin limfóma vagy szürke zóna limfóma.
2. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
3. Monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
4. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmia, akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka vagy szívizominfarktus a szűrés első napjától számított 6 hónapon belül.
5. Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát.
6. A PD-1-re vagy PD-L1-re irányuló korábbi terápia.

7. Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegségben szenvedők, akiknek nagy a kiújulási kockázata, ideértve, de nem kizárólagosan, immunrendszeri eredetű neurológiai betegséget, sclerosis multiplexet, autoimmun (demyelinizáló) neuropátiát, Guillain-Barrè-szindrómát, myasthenia gravist, szisztémás lupus erythematosust (SLE) ), kötőszöveti betegség, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást, autoimmun hepatitis, toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy Stevens-Johnson-szindróma.

   Megjegyzés: Vitiligo, ekcéma, I-es típusú diabetes mellitus, endokrin-elégtelenség, beleértve a hormonpótló hormonnal és/vagy fiziológiás kortikoszteroiddal kezelt pajzsmirigygyulladást is, a résztvevők jelentkezhetnek. A rheumatoid arthritisben és/vagy más ízületi bántalmakban, Sjögren-szindrómában vagy helyi gyógyszeres kezeléssel kezelt pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint a pozitív szerológiájú, például pozitív antinukleáris antitesttel (ANA) vagy pajzsmirigy-ellenes antitesttel rendelkező résztvevőknél értékelni kell a célszerv érintettségét és a lehetséges kezelés szükségességét. szisztémás kezelés, de egyébként jogosultnak kell lennie.

8. Olyan állapotok, amelyek szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a tislelizumab első adagját követő 14 napon belül.

   Megjegyzés: Aktív autoimmun betegség hiányában a ≤ 10 mg-os napi prednizon mellékvese-pótló dózisok megengedettek. Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroid (minimális szisztémás felszívódással), rövid kortikoszteroid kúra profilaxis céljából (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) megengedettek.

9. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségre vagy nem fertőző tüdőgyulladásra utal.
10. QT intervallum Fridericia korrekciós képlettel (QTcF) korrigált intervallum > 480 msec, kivéve ha másodlagos a köteg elágazás blokkja.
11. Súlyos akut vagy krónikus fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
12. Ismert központi idegrendszeri (CNS) limfóma.
13. Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgálati gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás vagy a nemkívánatos események értelmezését.
14. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a tislelizumab első adagját követő 100 napon belül.
15. Bármilyen élő vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen (pl. influenza, varicella stb.) a tislelizumab első adagját követő 4 héten belül (28 napon belül), és bármilyen tervezett felhasználás a tislelizumab utolsó adagját követő 60 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.