En studie av Tislelizumab som monoterapi vid återfall eller refraktärt klassiskt Hodgkin-lymfom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Histologiskt bekräftad återfall eller refraktär cHL (biopsi från diagnos eller vid något återfall är acceptabelt).
2. Deltagarna måste ha återfall (sjukdomsprogression efter senaste behandling) eller refraktär (misslyckande att uppnå fullständigt svar (CR)/komplett metabolt svar [CMR] eller partiellt svar (PR) på senaste behandlingen) cHL och och misslyckats med att uppnå ett svar eller framskridit efter auto-SCT eller uppfyller kriterierna för att inte vara kvalificerad för auto-SCT.
3. Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 nodal lesion som är > 1,5 cm i den längsta diametern, eller ≥ 1 extranodal lesion (t.ex. leverknölar) som är > 1 cm i den längsta diametern.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
5. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

6. deltagarna måste ha adekvata organfunktioner som anges av följande laboratorievärden:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter första dosen.
   2. Trombocyter ≥ 75 x 109/L, oberoende av tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar efter första dosen.
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL eller ≥ 5 mmol/L.
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
   5. Aspartataminotransferas (AST)/glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/glutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), eller ≤ 5X ULN om levermetastaser förekommer.
   6. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (total bilirubinnivå < 4 x ULN för deltagare med Gilberts syndrom).
7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling och koagulationsparametrar (protrombintid [PT/INR] och aPTT) ligger inom avsett terapeutiskt intervall för användning av antikoagulantia vid tidpunkten för screening. Deltagare med faktorhämmare som förlänger PT eller INR kan inkluderas efter diskussion med medicinsk monitor.
8. Deltagarna får inte ha några tecken på dyspné i vila och en pulsoximetri på > 92 % när de andas rumsluft.
9. Deltagarna måste ha forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) > 60 % genom lungfunktionstest (PFT); kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO), FEV1 och FVC alla > 50 % förväntat värde; alla PFT måste erhållas inom 4 veckor före den första dosen av tislelizumab.
10. Tidigare kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller utredningsterapi (inklusive kinesisk örtmedicin och kinesisk patentmedicin) som används för att kontrollera cancer inklusive lokoregional behandling måste ha avslutats ≥ 4 veckor före den första dosen av tislelizumab, och alla behandlingsrelaterade biverkningar är stabila och har antingen återgått till baslinjen eller grad 0/1 (förutom alopeci och hemoglobin. För hemoglobin, följ inklusionskriterierna #8c [hemoglobin]).

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom eller gråzonslymfom.
2. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar.
4. New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter första dagen efter screening.
5. Tidigare malignitet under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
6. Tidigare behandling riktad mot PD-1 eller PD-L1.

7. Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med hög risk för återfall inklusive men inte begränsat till historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barrès syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) ), bindvävssjukdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom.

   Obs: Deltagare får anmäla sig om han/hon har vitiligo, eksem, diabetes mellitus typ I, endokrina brister inklusive tyreoidit som hanteras med ersättningshormon och/eller fysiologisk kortikosteroid. Deltagare med reumatoid artrit och/eller andra artropatier, Sjögrens syndrom eller psoriasis kontrollerad med topikal medicinering, och deltagare med positiv serologi såsom positiv antinukleär antikropp (ANA) eller anti-tyreoideaantikropp bör utvärderas med avseende på närvaro av målorganengagemang och potentiellt behov av systemisk behandling men bör i övrigt vara berättigad.

8. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen Prednison ekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första dosen av tislelizumab.

   Obs: Adrenalersättningsdoser på ≤ 10 mg dagligen Prednison är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalationskortikosteroid (med minimal systemisk absorption), en kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgämnesallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåtna.

9. Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit eller har tecken på interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit för närvarande.
10. QT-intervall Korrigerat av Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervall > 480 ms, såvida det inte är sekundärt till grenblocket.
11. Allvarlig akut eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi.
12. Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
13. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av toxicitet eller biverkningar.
14. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar efter första dosen av tislelizumab.
15. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar (t.ex. influensa, varicella, etc.) inom 4 veckor (28 dagar) efter den första dosen av tislelizumab, och eventuell avsedd användning inom 60 dagar efter den sista dosen av tislelizumab.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.