En studie av Tislelizumab som monoterapi ved residiverende eller refraktært klassisk Hodgkin-lymfom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær cHL (biopsi fra diagnose eller ved ethvert tilbakefall er akseptabelt).
2. Deltakerne må ha tilbakefall (sykdomsprogresjon etter siste behandling) eller refraktær (manglende oppnåelse av fullstendig respons (CR)/fullstendig metabolsk respons [CMR] eller delvis respons (PR) på siste behandling) cHL og og ikke oppnå respons eller kommet videre etter auto-SCT eller oppfylle kriteriene for ikke kvalifisert for auto-SCT.
3. Deltakerne må ha målbar sykdom definert som ≥ 1 nodal lesjon som er > 1,5 cm i den lengste diameteren, eller ≥ 1 ekstra-nodal lesjon (f.eks. leverknuter) som er > 1 cm i den lengste diameteren.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levealder ≥ 12 uker.

6. Deltakerne må ha tilstrekkelige organfunksjoner som angitt av følgende laboratorieverdier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter første dose.
   2. Blodplater ≥ 75 x 109/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter første dose.
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL eller ≥ 5 mmol/L.
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
   5. Aspartataminotransferase (AST)/glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/glutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5X ULN hvis levermetastaser er tilstede.
   6. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (totalt bilirubinnivå < 4 x ULN for deltakere med Gilberts syndrom).
7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulasjonsbehandling og koagulasjonsparametere (protrombintid [PT/INR] og aPTT) er innenfor tiltenkt terapeutisk bruksområde. av antikoagulanten på tidspunktet for screening. Deltakere med faktorhemmere som forlenger PT eller INR kan inkluderes etter diskusjon med medisinsk monitor.
8. Deltakerne må ikke ha tegn på dyspné i hvile og en pulsoksymetri på > 92 % mens de puster inn romluft.
9. Deltakerne må ha tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/forced vital capacity (FVC) > 60 % ved lungefunksjonstest (PFT); karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % predikert verdi; alle PFT må oppnås innen 4 uker før den første dosen med tislelizumab.
10. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesterapi (inkludert kinesisk urtemedisin og kinesisk patentmedisin) som brukes til å kontrollere kreft, inkludert lokoregional behandling, må ha vært fullført ≥ 4 uker før første dose med tislelizumab, og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er stabile og har enten returnert til baseline eller grad 0/1 (bortsett fra alopecia og hemoglobin. For hemoglobin, følg inklusjonskriteriene #8c [hemoglobin]).

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom eller gråsone-lymfom.
2. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer.
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ustabil angina, alvorlig ukontrollert ventrikkelarytmi, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter første dag etter screening.
5. Tidligere malignitet innen de siste 3 årene med unntak av kurativt behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
6. Tidligere behandling rettet mot PD-1 eller PD-L1.

7. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med høy risiko for tilbakefall, inkludert men ikke begrenset til historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barrè syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) ), bindevevssykdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom.

   Merk: Deltakere har tillatelse til å melde seg på hvis han/hun har vitiligo, eksem, type I diabetes mellitus, endokrine mangler inkludert tyreoiditt behandlet med erstatningshormon og/eller fysiologisk kortikosteroid. Deltakere med revmatoid artritt og/eller andre leddgikter, Sjögrens syndrom eller psoriasis kontrollert med lokal medisinering, og deltakere med positiv serologi som positivt antinukleært antistoff (ANA) eller anti-thyroidantistoff bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men bør ellers være kvalifisert.

8. Tilstander som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig Prednison-ekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første dose tislelizumab.

   Merk: Adrenal erstatningsdoser på ≤ 10 mg daglig Prednison er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalasjonskortikosteroid (med minimal systemisk absorpsjon), en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.

9. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt eller har tegn på interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt for tiden.
10. QT-intervall Korrigert av Fridericia Correction Formula (QTcF)-intervall > 480 msek, med mindre sekundært til grenblokk.
11. Alvorlig akutt eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Kjent lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
13. Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser.
14. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager etter første dose tislelizumab.
15. Bruk av levende vaksine mot infeksjonssykdommer (f. influensa, varicella, etc.) innen 4 uker (28 dager) etter den første dosen av tislelizumab, og enhver tiltenkt bruk innen 60 dager etter den siste dosen av tislelizumab.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.