Um estudo do tislelizumabe como monoterapia no linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

Principais Critérios de Inclusão:

1. cHL recidivante ou refratário confirmado histologicamente (biópsia a partir do diagnóstico ou em qualquer recidiva é aceitável).
2. Os participantes devem ter recidiva (progressão da doença após a terapia mais recente) ou refratário (falha em obter resposta completa (CR)/resposta metabólica completa [CMR] ou resposta parcial (PR) à terapia mais recente) cHL e falha em obter uma resposta ou progrediu após auto-SCT ou atende aos critérios de inelegibilidade para auto-SCT.
3. Os participantes devem ter doença mensurável definida como ≥ 1 lesão nodal com > 1,5 cm no maior diâmetro ou ≥ 1 lesão extranodal (por exemplo, nódulos hepáticos) que é > 1 cm no maior diâmetro.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

6. os participantes devem ter funções orgânicas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após a primeira dose.
   2. Plaquetas ≥ 75 x 109/L, independente de suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias da primeira dose.
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL ou ≥ 5 mmol/L.
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
   5. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5X LSN se houver metástases hepáticas.
   6. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (nível de bilirrubina total < 4 x LSN para participantes com síndrome de Gilbert).
7. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante e os parâmetros de coagulação (tempo de protrombina [PT/INR] e aPTT) estejam dentro da faixa terapêutica pretendida de uso pretendido do anticoagulante no momento da triagem. Participantes com inibidores de fator prolongando PT ou INR podem ser incluídos após discussão com o monitor médico.
8. Os participantes não devem ter evidência de dispneia em repouso e uma oximetria de pulso > 92% enquanto respiram ar ambiente.
9. Os participantes deveriam apresentar volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 60% pela prova de função pulmonar (PFT); capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e FVC todos > 50% do valor previsto; todos os PFTs devem ser obtidos dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tislelizumabe.
10. Quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia experimental anterior (incluindo fitoterapia chinesa e medicina patenteada chinesa) usada para controlar o câncer, incluindo tratamento locorregional, deve ter sido concluída ≥ 4 semanas antes da primeira dose de tislelizumabe, e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento são estáveis ​​e retornaram à linha de base ou Grau 0/1 (exceto para alopecia e hemoglobina. Para hemoglobina, siga os critérios de inclusão nº 8c [hemoglobina]).

Principais Critérios de Exclusão:

1. Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular ou linfoma de zona cinzenta.
2. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
3. História de reação de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais.
4. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, arritmia ventricular descontrolada grave, evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do primeiro dia de triagem.
5. Malignidade anterior nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele de células basais ou escamosas tratado curativamente, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
6. Terapia anterior visando PD-1 ou PD-L1.

7. Participantes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com alto risco de recorrência, incluindo, entre outros, história de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barrè, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES ), doença do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET) ou síndrome de Stevens-Johnson.

   Nota: Os participantes podem se inscrever se tiverem vitiligo, eczema, diabetes mellitus tipo I, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite tratada com reposição hormonal e/ou corticosteroide fisiológico. Participantes com artrite reumatóide e/ou outras artropatias, síndrome de Sjögren ou psoríase controlada com medicação tópica e participantes com sorologia positiva, como anticorpo antinuclear (FAN) ou anticorpo antitireoidiano positivos, devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico, mas devem ser elegíveis.

8. Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira dose de tislelizumabe.

   Nota: Doses de reposição adrenal de ≤ 10 mg diários de Prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa. Corticosteróide tópico, ocular, intra-articular, intra-nasal e inalatório (com absorção sistêmica mínima), um breve curso de corticosteróide para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (p. reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) são permitidos.

9. Tem histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ou tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa atualmente.
10. Intervalo QT corrigido pela Fórmula de Correção de Fridericia (QTcF) intervalo > 480 mseg, a menos que seja secundário a bloqueio de ramo.
11. Infecção aguda ou crônica grave que requer terapia sistêmica.
12. Linfoma conhecido do sistema nervoso central (SNC).
13. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos.
14. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 100 dias após a primeira dose de tislelizumabe.
15. Uso de qualquer vacina viva contra doenças infecciosas (p. gripe, varicela, etc.) dentro de 4 semanas (28 dias) da primeira dose de tislelizumabe e qualquer uso pretendido dentro de 60 dias após a última dose de tislelizumabe.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.