Tutkimus tislelitsumabista monoterapiana uusiutuneessa tai refraktaarisessa klassisessa Hodgkin-lymfoomassa

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen cHL (biopsia diagnoosista tai milloin tahansa uusiutumisen yhteydessä on hyväksyttävä).
2. Osallistujilla on oltava relapsoitunut (sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon jälkeen) tai refraktiivinen (täydellisen vasteen (CR) / täydellisen metabolisen vasteen [CMR] tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaminen viimeisimpään hoitoon) cHL ja ja eivät ole saaneet vastetta tai edennyt auto-SCT:n jälkeen tai täyttävät kriteerit, jotka eivät kelpaa auto-SCT:lle.
3. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 solmuvaurioksi, jonka halkaisija on > 1,5 cm, tai ≥ 1 solmun ulkopuoliseksi vaurioksi (esim. maksan kyhmyt), jonka pisin halkaisija on > 1 cm.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

6. osallistujilla on oltava riittävät elintoiminnot seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, kasvutekijän tuesta riippumatta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
   2. Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl tai ≥ 5 mmol/l.
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 X ULN, jos maksametastaaseja on.
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (kokonaisbilirubiinitaso < 4 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla).
7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja hyytymisparametrit (protrombiiniaika [PT/INR] ja aPTT) ovat suunnitellulla terapeuttisella käyttöalueella antikoagulantista seulonnan aikana. Osallistujat, joilla on PT:tä tai INR:ää pidentäviä tekijä-inhibiittoreita, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan lääkärin kanssa.
8. Osallistujilla ei saa olla merkkejä hengenahdistuksesta levossa ja pulssioksimetria, joka on > 92 % hengitettäessä huoneilmaa.
9. Osallistujilla on oltava pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 60 % keuhkojen toimintatestin (PFT) perusteella; hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), FEV1 ja FVC kaikki > 50 % ennustetusta arvosta; kaikki PFT:t on hankittava 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tislelitsumabiannosta.
10. Aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimushoito (mukaan lukien kiinalainen kasviperäinen lääketiede ja kiinalainen patenttilääketiede), jota on käytetty syövän hallintaan, mukaan lukien alueellinen hoito, on oltava saatu päätökseen ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tislelitsumabiannosta, ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat pysyneet vakaina ja ovat joko palanneet lähtötasolle tai asteeseen 0/1 (paitsi hiustenlähtö ja hemoglobiini. Noudata hemoglobiinin sisällyttämiskriteerejä #8c [hemoglobiini]).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Nodulaarinen lymfosyyttivaltainen Hodgkin-lymfooma tai harmaavyöhykelymfooma.
2. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
3. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille.
4. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmia, elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä seulontapäivästä.
5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää.
6. Aiempi hoito kohdistettu PD-1:een tai PD-L1:een.

7. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, jonka uusiutumisriski on korkea, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barrén oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ), sidekudossairaus, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

   Huomautus: Osallistujat voivat ilmoittautua, jos hänellä on vitiligo, ekseema, tyypin I diabetes, hormonaaliset vajaatoiminta, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, jota hoidetaan korvaushormonilla ja/tai fysiologisella kortikosteroidilla. Osallistujat, joilla on nivelreuma ja/tai muut nivelsairaudet, Sjögrenin oireyhtymä tai psoriaasi, jota hoidetaan paikallisella lääkityksellä, ja osallistujat, joilla on positiivinen serologia, kuten positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) tai kilpirauhasen vasta-aine, tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen hoitotarpeen varalta. systeemistä hoitoa, mutta sen pitäisi muuten olla kelvollinen.

8. Tilat, jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä tislelitsumabiannoksesta.

   Huomautus: Lisämunuaisen korvausannokset ≤ 10 mg prednisonia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhaloitava kortikosteroidi (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä), lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. kontrastiväriallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) sallitaan.

9. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus tai hänellä on tällä hetkellä merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai ei-tarttuvasta keuhkosairaudesta.
10. QT-väli Korjattu Fridericia Correction Formula (QTcF) -välillä > 480 ms, ellei se ole toissijainen nippuhaaralohkoon nähden.
11. Vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
13. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
14. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ensimmäisestä tislelitsumabiannoksesta.
15. Minkä tahansa elävän rokotteen käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. influenssa, vesirokko jne.) 4 viikon (28 päivän) kuluessa ensimmäisestä tislelitsumabiannoksesta ja mikä tahansa suunniteltu käyttö 60 päivän kuluessa viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.