Uno studio sul tislelizumab come monoterapia nel linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Criteri chiave di inclusione:

1. cHL recidivante o refrattario confermato istologicamente (la biopsia dalla diagnosi o in qualsiasi recidiva è accettabile).
2. I partecipanti devono avere una cHL recidivante (progressione della malattia dopo la terapia più recente) o refrattaria (mancato raggiungimento della risposta completa (CR)/risposta metabolica completa [CMR] o risposta parziale (PR) alla terapia più recente) e non sono riusciti a ottenere una risposta o progredito dopo l'auto-SCT o soddisfare i criteri di non idoneità per l'auto-SCT.
3. I partecipanti devono avere una malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione linfonodale > 1,5 cm nel diametro più lungo o ≥ 1 lesione extranodale (ad es. noduli epatici) che è > 1 cm nel diametro più lungo.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

6. i partecipanti devono avere funzioni organiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, indipendente dal supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dalla prima dose.
   2. Piastrine ≥ 75 x 109/L, indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dalla prima dose.
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL o ≥ 5 mmol/L.
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche.
   6. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (livello di bilirubina totale <4 x ULN per i partecipanti con sindrome di Gilbert).
7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante e i parametri della coagulazione (tempo di protrombina [PT/INR] e aPTT) rientrino nell'intervallo terapeutico previsto per l'uso previsto dell'anticoagulante al momento dello screening. I partecipanti con inibitori del fattore che prolungano PT o INR possono essere inclusi dopo discussione con il monitor medico.
8. I partecipanti non devono avere evidenza di dispnea a riposo e una pulsossimetria > 92% mentre respirano aria ambiente.
9. I partecipanti devono avere un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) > 60% mediante test di funzionalità polmonare (PFT); capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC tutti > 50 % del valore previsto; tutti i PFT devono essere ottenuti entro 4 settimane prima della prima dose di tislelizumab.
10. Una precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale (inclusa la fitoterapia cinese e la medicina brevettata cinese) utilizzata per controllare il cancro, compreso il trattamento locoregionale, deve essere stata completata ≥ 4 settimane prima della prima dose di tislelizumab e tutti gli eventi avversi correlati al trattamento sono stabili e sono tornati al basale o al grado 0/1 (ad eccezione di alopecia ed emoglobina. Per l'emoglobina, seguire i criteri di inclusione n. 8c [emoglobina]).

Criteri chiave di esclusione:

1. Linfoma di Hodgkin a predominanza dei linfociti nodulari o linfoma della zona grigia.
2. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
3. Storia di grave reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
4. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, grave aritmia ventricolare incontrollata, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o infarto del miocardio entro 6 mesi dal primo giorno di screening.
5. Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato in modo curativo, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o della mammella.
6. Terapia precedente mirata a PD-1 o PD-L1.

7. - Partecipanti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune ad alto rischio di recidiva inclusa, ma non limitata a, storia di malattia neurologica immuno-correlata, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barrè, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES) ), malattia del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa, epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson.

   Nota: i partecipanti possono iscriversi se hanno vitiligine, eczema, diabete mellito di tipo I, carenze endocrine inclusa la tiroidite gestita con ormone sostitutivo e/o corticosteroide fisiologico. I partecipanti con artrite reumatoide e/o altre artropatie, sindrome di Sjögren o psoriasi controllata con farmaci topici e i partecipanti con sierologia positiva come anticorpo antinucleare positivo (ANA) o anticorpo anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento dell'organo bersaglio e la potenziale necessità di trattamento sistemico, ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile.

8. Condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di Prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima dose di tislelizumab.

   Nota: dosi sostitutive surrenali di ≤ 10 mg al giorno di prednisone sono consentite in assenza di malattia autoimmune attiva. Corticosteroide topico, oculare, intrarticolare, intranasale e inalatorio (con assorbimento sistemico minimo), un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).

9. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva o ha attualmente evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
10. Intervallo QT corretto dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) intervallo > 480 msec, a meno che non sia secondario a blocco di branca.
11. Infezione acuta o cronica grave che richiede una terapia sistemica.
12. Linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC).
13. Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.
14. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni dalla prima dose di tislelizumab.
15. Uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive (ad es. influenza, varicella, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) dalla prima dose di tislelizumab e qualsiasi uso previsto entro 60 giorni dall'ultima dose di tislelizumab.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.