Een studie van Tislelizumab als monotherapie bij gerecidiveerd of refractair klassiek Hodgkin-lymfoom

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Histologisch bevestigde recidiverende of refractaire cHL (biopsie van diagnose of bij elke terugval is acceptabel).
2. Deelnemers moeten recidiverend (ziekteprogressie na de meest recente therapie) of refractair (het niet bereiken van volledige respons (CR)/volledige metabole respons [CMR] of gedeeltelijke respons (PR) op de meest recente therapie) cHL hebben gehad en geen respons hebben bereikt of gevorderd na auto-SCT of voldoen aan de criteria van niet in aanmerking komen voor auto-SCT.
3. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ≥ 1 nodale laesie met een diameter van > 1,5 cm, of ≥ 1 extranodale laesie (bijv. hepatische knobbeltjes) die > 1 cm in de langste diameter is.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
5. Levensverwachting ≥ 12 weken.

6. deelnemers moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na de eerste dosis.
   2. Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na de eerste dosis.
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl of ≥ 5 mmol/l.
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
   5. Aspartaataminotransferase (AST)/glutamic-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/glutamic-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
   6. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (totaal bilirubinegehalte < 4 x ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert).
7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt en stollingsparameters (protrombinetijd [PT/INR] en aPTT) binnen het beoogde therapeutische bereik van het beoogde gebruik vallen van het antistollingsmiddel op het moment van de screening. Deelnemers met factorremmers die PT of INR verlengen, kunnen worden opgenomen na overleg met de medische monitor.
8. Deelnemers mogen geen tekenen van kortademigheid in rust hebben en een pulsoximetrie van > 92% bij het inademen van kamerlucht.
9. Deelnemers moeten een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% hebben door longfunctietest (PFT); koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO), FEV1 en FVC alle > 50 % voorspelde waarde; alle PFT's moeten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis tislelizumab worden verkregen.
10. Eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of experimentele therapie (waaronder Chinese kruidengeneeskunde en Chinese patentgeneeskunde) gebruikt om kanker onder controle te krijgen, inclusief locoregionale behandeling, moet ≥ 4 weken vóór de eerste dosis tislelizumab zijn voltooid en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn stabiel en zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of graad 0/1 (behalve voor alopecia en hemoglobine. Volg voor hemoglobine de inclusiecriteria #8c [hemoglobine]).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom of grijze zone-lymfoom.
2. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
3. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen.
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of myocardinfarct binnen 6 maanden na de eerste dag van de screening.
5. Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve curatief behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of de borst.
6. Eerdere therapie gericht op PD-1 of PD-L1.

7. Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met een hoog risico op herhaling, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, Guillain-Barrè-syndroom, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE) ), bindweefselziekte, sclerodermie, inflammatoire darmziekte waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN) of Stevens-Johnson-syndroom.

   Opmerking: deelnemers mogen zich inschrijven als ze vitiligo, eczeem, diabetes mellitus type I, endocriene deficiënties, waaronder thyreoïditis, hebben die worden behandeld met vervangend hormoon en/of fysiologische corticosteroïden. Deelnemers met reumatoïde artritis en/of andere artropathieën, het syndroom van Sjögren of psoriasis die onder controle zijn met lokale medicatie, en deelnemers met positieve serologie zoals positief antinucleair antilichaam (ANA) of anti-schildklierantilichaam moeten worden beoordeeld op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganen en mogelijke behoefte aan systemische behandeling, maar zou anderszins in aanmerking moeten komen.

8. Aandoeningen die systemische behandeling vereisen met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na de eerste dosis tislelizumab.

   Opmerking: bijniervervangende doses van ≤ 10 mg prednison per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie), een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) zijn toegestaan.

9. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis of heeft momenteel aanwijzingen voor interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
10. QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-correctieformule (QTcF) interval > 480 msec, tenzij secundair aan bundeltakblok.
11. Ernstige acute of chronische infectie die systemische therapie vereist.
12. Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
13. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen vertroebelen.
14. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 100 dagen na de eerste dosis tislelizumab.
15. Gebruik van een levend vaccin tegen infectieziekten (bijv. griep, waterpokken, enz.) binnen 4 weken (28 dagen) na de eerste dosis tislelizumab, en elk beoogd gebruik binnen 60 dagen na de laatste dosis tislelizumab.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.