Un estudio de tislelizumab como monoterapia en el linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

1. cHL recidivante o refractario confirmado histológicamente (se acepta la biopsia del diagnóstico o en cualquier recidiva).
2. Los participantes deben haber recaído (progresión de la enfermedad después de la terapia más reciente) o refractarios (no lograr una respuesta completa [CR]/respuesta metabólica completa [CMR] o respuesta parcial [RP] a la terapia más reciente) cHL y no lograr una respuesta o progresó después de auto-SCT o cumple con los criterios de no elegible para auto-SCT.
3. Los participantes deben tener una enfermedad medible definida como ≥ 1 lesión ganglionar de > 1,5 cm en el diámetro más largo, o ≥ 1 lesión extraganglionar (p. nódulos hepáticos) que es > 1 cm en el diámetro más largo.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

6. los participantes deben tener funciones orgánicas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
   2. Plaquetas ≥ 75 x 109/L, independientemente del soporte de factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis.
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL o ≥ 5 mmol/L.
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN).
   5. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN), o ≤ 5X ULN si hay metástasis hepáticas.
   6. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (nivel de bilirrubina total < 4 x ULN para participantes con síndrome de Gilbert).
7. Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante y los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina [PT/INR] y aPTT) estén dentro del rango terapéutico previsto de uso previsto del anticoagulante en el momento de la selección. Los participantes con inhibidores del factor que prolongan el PT o el INR pueden incluirse después de discutirlo con el monitor médico.
8. Los participantes no deben tener evidencia de disnea en reposo y una oximetría de pulso > 92 % mientras respiran el aire de la habitación.
9. Los participantes deben tener un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) > 60 % según la prueba de función pulmonar (PFT); capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC todos > 50 % del valor teórico; todos los PFT deben obtenerse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tislelizumab.
10. La quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación previas (incluidas la medicina herbaria china y la medicina china patentada) utilizadas para controlar el cáncer, incluido el tratamiento locorregional, deben haberse completado ≥ 4 semanas antes de la primera dosis de tislelizumab, y todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento son estables y han regresado a la línea de base o al Grado 0/1 (a excepción de la alopecia y la hemoglobina. Para la hemoglobina, siga el criterio de inclusión n.º 8c [hemoglobina]).

Criterios clave de exclusión:

1. Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares o linfoma de zona gris.
2. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
3. Historia de reacción de hipersensibilidad severa a anticuerpos monoclonales.
4. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, arritmia ventricular grave no controlada, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al primer día de la selección.
5. Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
6. Terapia previa dirigida a PD-1 o PD-L1.

7. Participantes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con alto riesgo de recurrencia, incluidos, entre otros, antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barrè, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico (LES ), enfermedad del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson.

   Nota: Los participantes pueden inscribirse si tienen vitíligo, eczema, diabetes mellitus tipo I, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis manejada con reemplazo hormonal y/o corticosteroides fisiológicos. Los participantes con artritis reumatoide y/u otras artropatías, síndrome de Sjögren o psoriasis controlada con medicación tópica, y los participantes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA) o anticuerpos antitiroideos positivos, deben ser evaluados para determinar la presencia de afectación de órganos diana y la posible necesidad de tratamiento sistémico, pero por lo demás debería ser elegible.

8. Condiciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de tislelizumab.

   Nota: Se permiten dosis de reemplazo suprarrenal de ≤ 10 mg diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal e inhalatorio (con absorción sistémica mínima), un curso breve de corticosteroide para la profilaxis (p. alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

9. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa o tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente.
10. Intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) intervalo > 480 ms, a menos que sea secundario a bloqueo de rama.
11. Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico.
12. Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC).
13. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos.
14. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores a la primera dosis de tislelizumab.
15. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas (p. influenza, varicela, etc.) dentro de las 4 semanas (28 días) de la primera dosis de tislelizumab, y cualquier uso previsto dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de tislelizumab.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.