Une étude sur le tislelizumab en monothérapie dans le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. LHc récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement (la biopsie du diagnostic ou de toute rechute est acceptable).
2. Les participants doivent avoir rechuté (progression de la maladie après le traitement le plus récent) ou réfractaire (échec à obtenir une réponse complète (RC)/réponse métabolique complète [CMR] ou une réponse partielle (RP) au traitement le plus récent) cHL et et n'ont pas réussi à obtenir une réponse ou a progressé après l'auto-SCT ou répond aux critères d'inéligibilité à l'auto-SCT.
3. Les participants doivent avoir une maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion ganglionnaire > 1,5 cm dans le diamètre le plus long, ou ≥ 1 lésion extra-ganglionnaire (par ex. nodules hépatiques) > 1 cm dans le diamètre le plus long.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

6. les participants doivent avoir des fonctions organiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant la première dose.
   2. Plaquettes ≥ 75 x 109/L, indépendamment du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant la première dose.
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL ou ≥ 5 mmol/L.
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5X LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
   6. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (taux de bilirubine totale < 4 x LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert).
7. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant et que les paramètres de coagulation (temps de prothrombine [PT/INR] et aPTT) se situent dans la plage thérapeutique prévue de l'utilisation prévue de l'anticoagulant au moment du dépistage. Les participants avec des inhibiteurs de facteurs prolongeant le PT ou l'INR peuvent être inclus après discussion avec le moniteur médical.
8. Les participants ne doivent présenter aucun signe de dyspnée au repos et une oxymétrie de pouls > 92 % lorsqu'ils respirent l'air ambiant.
9. Les participants doivent avoir un volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) > 60 % par test de la fonction pulmonaire (PFT) ; capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), FEV1 et FVC tous > 50 % valeur prédite ; toutes les PFT doivent être obtenues dans les 4 semaines précédant la première dose de tislelizumab.
10. La chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la thérapie expérimentale (y compris la phytothérapie chinoise et la médecine brevetée chinoise) antérieures utilisées pour contrôler le cancer, y compris le traitement locorégional, doivent avoir été terminées ≥ 4 semaines avant la première dose de tislelizumab, et tous les événements indésirables liés au traitement sont stables et sont soit revenus à la ligne de base, soit au grade 0/1 (sauf pour l'alopécie et l'hémoglobine). Pour l'hémoglobine, veuillez suivre le critère d'inclusion #8c [hémoglobine]).

Critères d'exclusion clés :

1. Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire ou lymphome de la zone grise.
2. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
3. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux.
4. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, arythmie ventriculaire grave non contrôlée, preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le premier jour de dépistage.
5. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité curativement, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
6. Traitement antérieur ciblant PD-1 ou PD-L1.

7. Participants atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune à haut risque de récidive, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barrè, de myasthénie grave, de lupus érythémateux disséminé (LES ), les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique (NET) ou le syndrome de Stevens-Johnson.

   Remarque : Les participants sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, d'eczéma, de diabète sucré de type I, de déficiences endocriniennes, y compris de thyroïdite gérée avec une hormone de remplacement et/ou un corticostéroïde physiologique. Les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde et/ou d'autres arthropathies, le syndrome de Sjögren ou le psoriasis contrôlé par des médicaments topiques, et les participants présentant une sérologie positive telle qu'un anticorps antinucléaire (ANA) ou un anticorps antithyroïdien positif doivent être évalués pour la présence d'une atteinte de l'organe cible et le besoin potentiel de traitement systémique, mais devrait autrement être admissible.

8. Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première dose de tislelizumab.

   Remarque : Des doses de remplacement surrénalien de ≤ 10 mg par jour de prednisone sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active. Corticostéroïde topique, oculaire, intra-articulaire, intra-nasal et par inhalation (avec une absorption systémique minimale), une brève cure de corticostéroïde pour la prophylaxie (par ex. allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par ex. réaction d'hypersensibilité retardée causée par un allergène de contact) sont autorisés.

9. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse ou présente actuellement des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse.
10. Intervalle QT corrigé par l'intervalle de la formule de correction de Fridericia (QTcF) > 480 ms, sauf si secondaire à un bloc de branche.
11. Infection aiguë ou chronique grave nécessitant un traitement systémique.
12. Lymphome connu du système nerveux central (SNC).
13. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables.
14. Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours suivant la première dose de tislelizumab.
15. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (par ex. grippe, varicelle, etc.) dans les 4 semaines (28 jours) suivant la première dose de tislelizumab, et toute utilisation prévue dans les 60 jours suivant la dernière dose de tislelizumab.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.