Исследование тислелизумаба в качестве монотерапии при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина

Ключевые критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерная ХЛХ (приемлема биопсия с момента постановки диагноза или при любом рецидиве).
2. У участников должен быть рецидив (прогрессирование заболевания после самой последней терапии) или рефрактерный (неспособность достичь полного ответа (ПО)/полного метаболического ответа [КМР] или частичный ответ (ЧО) на самую последнюю терапию) ХЛ и и не удалось достичь ответа или прогрессировали после ауто-ТСК или соответствуют критериям непригодности для ауто-ТСК.
3. У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как ≥ 1 узлового поражения, которое составляет > 1,5 см в наибольшем диаметре, или ≥ 1 экстранодального поражения (например, печеночные узелки), размер которых > 1 см в наибольшем диаметре.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

6. участники должны иметь адекватные функции органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, независимо от поддержки фактором роста в течение 7 дней после первой дозы.
   2. Тромбоциты ≥ 75 x 109/л, независимо от поддержки фактора роста или трансфузии в течение 7 дней после первой дозы.
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл или ≥ 5 ммоль/л.
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) или ≤ 5X ULN, если присутствуют метастазы в печени.
   6. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН (уровень общего билирубина < 4 х ВГН для участников с синдромом Жильбера).
7. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, а параметры свертывания крови (протромбиновое время [ПВ/МНО] и аЧТВ) находятся в пределах предполагаемого терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянта во время скрининга. Участники с ингибиторами факторов, удлиняющими ПВ или МНО, могут быть включены после обсуждения с медицинским наблюдателем.
8. У участников не должно быть признаков одышки в покое и пульсоксиметрия > 92% при дыхании комнатным воздухом.
9. Участники должны иметь объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) / форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) > 60% по результатам теста функции легких (PFT); способность к диффузии моноксида углерода (DLCO), ОФВ1 и ФЖЕЛ > 50 % прогнозируемого значения; все PFT должны быть получены в течение 4 недель до первой дозы тислелизумаба.
10. Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или экспериментальная терапия (включая китайскую фитотерапию и китайскую патентованную медицину), используемые для борьбы с раком, включая местно-регионарное лечение, должны быть завершены за ≥ 4 недель до первой дозы тислелизумаба, и все побочные эффекты, связанные с лечением, являются стабильными и либо вернулись к исходному уровню, либо к степени 0/1 (за исключением алопеции и гемоглобина). Что касается гемоглобина, пожалуйста, следуйте критериям включения № 8c [гемоглобин]).

Ключевые критерии исключения:

1. Узелковая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов или лимфома серой зоны.
2. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
3. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела.
4. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия, электрокардиографические признаки острой ишемии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после первого дня скрининга.
5. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
6. Предыдущая терапия, нацеленная на PD-1 или PD-L1.

7. Участники с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе с высоким риском рецидива, включая, помимо прочего, неврологические заболевания, связанные с иммунитетом, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена-Барре, тяжелую миастению, системную красную волчанку (СКВ). ), заболевание соединительной ткани, склеродермия, воспалительное заболевание кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Стивенса-Джонсона.

   Примечание. Участникам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, экзема, сахарный диабет I типа, эндокринная недостаточность, включая тиреоидит, управляемый заместительным гормоном и/или физиологическим кортикостероидом. Участники с ревматоидным артритом и/или другими артропатиями, синдромом Шегрена или псориазом, контролируемые местными препаратами, и участники с положительными серологическими результатами, такими как положительные антинуклеарные антитела (ANA) или антитиреоидные антитела, должны быть оценены на наличие поражения органов-мишеней и потенциальную потребность в системное лечение, но в остальном должны соответствовать критериям.

8. Состояния, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первой дозы тислелизумаба.

   Примечание. Заместительная надпочечниковая доза ≤ 10 мг преднизолона в день разрешена при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией), короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергия на контрастный краситель) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванные контактным аллергеном).

9. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит или имеет признаки интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита в настоящее время.
10. Интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции (QTcF), интервал > 480 мс, если только он не является вторичным по отношению к блокаде ножки пучка Гиса.
11. Серьезная острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии.
12. Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).
13. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений.
14. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после введения первой дозы тислелизумаба.
15. Использование любой живой вакцины против инфекционных заболеваний (например, грипп, ветряная оспа и т. д.) в течение 4 недель (28 дней) после приема первой дозы тислелизумаба и при любом предполагаемом применении в течение 60 дней после приема последней дозы тислелизумаба.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.