Badanie Tislelizumabu w monoterapii w nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie cHL (dopuszczalna jest biopsja z rozpoznania lub w przypadku jakiegokolwiek nawrotu).
2. Uczestnicy muszą mieć nawrót choroby (postęp choroby po ostatniej terapii) lub oporność na leczenie (nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR)/całkowitej odpowiedzi metabolicznej [CMR] lub częściowej odpowiedzi (PR) na ostatnią terapię) cHL i nie udało się osiągnąć odpowiedzi lub postępował po auto-SCT lub spełnia kryteria niekwalifikujące się do auto-SCT.
3. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako ≥ 1 zmiana węzłowa, która ma > 1,5 cm w najdłuższej średnicy lub ≥ 1 zmiana pozawęzłowa (np. guzki wątrobowe), których najdłuższa średnica przekracza 1 cm.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

6. uczestnicy muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki.
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, niezależnie od podawania czynnika wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki.
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl lub ≥ 5 mmol/l.
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
   5. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby.
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x ULN (stężenie bilirubiny całkowitej < 4 x GGN u uczestników z zespołem Gilberta).
7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a parametry krzepnięcia (czas protrombinowy [PT/INR] i aPTT) mieszczą się w zamierzonym zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantu w czasie badania przesiewowego. Uczestnicy z inhibitorami czynników wydłużającymi PT lub INR mogą zostać włączeni po omówieniu z monitorem medycznym.
8. Uczestnicy nie mogą wykazywać objawów duszności spoczynkowej i pulsoksymetrii > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym.
9. Uczestnicy muszą mieć natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1)/natężoną pojemność życiową (FVC) > 60% w teście czynnościowym płuc (PFT); zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO), FEV1 i FVC wszystkie > 50 % wartości przewidywanej; wszystkie PFT należy uzyskać w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki tislelizumabu.
10. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub eksperymentalna terapia (w tym ziołolecznictwo chińskie i chiński patent) stosowane w celu kontrolowania raka, w tym leczenie miejscowe, musi być zakończone ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki tislelizumabu, a wszystkie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem są stabilne i powróciły do ​​wartości wyjściowych lub do stopnia 0/1 (z wyjątkiem łysienia i hemoglobiny). W przypadku hemoglobiny należy przestrzegać kryteriów włączenia #8c [hemoglobina]).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych lub chłoniak szarej strefy.
2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
4. Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, ciężka niekontrolowana arytmia komorowa, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania przesiewowego.
5. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
6. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na PD-1 lub PD-L1.

7. Uczestnicy z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie z wysokim ryzykiem nawrotu, w tym między innymi chorobą neurologiczną pochodzenia immunologicznego, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barrè, myasthenia gravis, toczniem rumieniowatym układowym (SLE) ), choroba tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona.

   Uwaga: Uczestnik może się zapisać, jeśli ma bielactwo, egzemę, cukrzycę typu I, niedobory endokrynologiczne, w tym zapalenie tarczycy, leczone hormonem zastępczym i/lub fizjologicznym kortykosteroidem. Uczestnicy z reumatoidalnym zapaleniem stawów i/lub innymi artropatiami, zespołem Sjögrena lub łuszczycą kontrolowanymi miejscowymi lekami oraz uczestnicy z pozytywnym wynikiem serologicznym, takim jak dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) lub przeciwciała przeciwtarczycowe, powinni zostać poddani ocenie pod kątem obecności zajęcia narządu docelowego i potencjalnej potrzeby leczenie systemowe, ale poza tym powinno się kwalifikować.

8. Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (w dawce równoważnej > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki tislelizumabu.

   Uwaga: Dawki substytucyjne nadnerczy wynoszące ≤ 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym), krótki cykl kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana alergenem kontaktowym).

9. W wywiadzie występowała śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc lub obecnie występują dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub niezakaźne zapalenie płuc.
10. Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia Correction Formula (QTcF) > 480 ms, o ile nie jest wtórny do bloku odnogi pęczka Hisa.
11. Poważna ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
12. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
13. Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
14. Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni od podania pierwszej dawki tislelizumabu.
15. Stosowanie jakiejkolwiek żywej szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 4 tygodni (28 dni) od podania pierwszej dawki tislelizumabu, a każde zamierzone zastosowanie w ciągu 60 dni od podania ostatniej dawki tislelizumabu.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.