Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Ang-(1-7) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a CABG-n áteső résztvevők kognitív funkcióinak javítása érdekében

2025. május 29. frissítette: University of Arizona

Az angiotenzin 1-7 (Ang-(1-7)) biztonságosságának és hatékonyságának véletlenszerű, placebo-kontrollált, kettős vak értékelése a koszorúér bypass (CABG) műtéten átesett résztvevők kognitív funkcióinak javítására.

A koszorúér-bypass graft (CABG) egy olyan sebészeti eljárás, amelyről ismert, hogy kognitív károsodáshoz kapcsolódik. A kognitív károsodás mechanizmusai összetettek, de magukban foglalhatják az elégtelen oxigénellátást és a gyulladást a bypass áramkörnek való kitettség miatt. Jelenleg nincs jóváhagyott terápia ezen betegek kognitív károsodásának megelőzésére vagy kezelésére.

Egy kis peptidről, az angiotenzin-(1-7) [Ang-(1-7)]-ről ismert, hogy állatmodellekben csökkenti az agy gyulladását. A korai embereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy biztonságos. Ezt a peptidet a szervezet természetesen állítja elő, és gyulladáscsökkentő és értágító hatású. A kutatók úgy vélik, hogy az Ang-(1-7) segíthet csökkenteni a kognitív diszfunkciók kockázatát a CABG-n átesett betegeknél.

A projekt célja az Angiotenzin-(1-7) (Ang-(1-7) kísérleti peptid hatásainak feltárása elektív CABG műtéten áteső betegeknél, hogy meghatározzák biztonságosságát és hatékonyságát a kognitív diszfunkció megelőzésében CABG-n áteső betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Legfeljebb 104 résztvevőt (60-80 évesek), akik elektív CABG-műtéten esnek át a Tucson állambeli Banner University Medical Centerben vagy a Suburban Hospital/NIH Klinikai Központban (Bethesda, MD), beiratkoznak ebbe a randomizált, placebo-kontrollos, kettős kezelésbe. az angiotenzin (1-7) vak vizsgálata. Azok az alanyok, akiknek preoperatív neurológiai, tanulási vagy pszichiátriai rendellenességük van, kizárásra kerülnek. Ezen túlmenően egy 20 fős, azonos korú felnőttből álló csoportot vesznek fel neuropszichológiai kontrollcsoportként, és az alaphelyzetben, a 21. és a 90. napon neuropszichológiai tesztelésnek vetik alá őket.

A résztvevőket felkérik egy szűrési folyamatra, hogy megerősítsék a jogosultságot, és kizárják a depressziót, a demencia és az MRI ellenjavallatát. A randomizálást megelőzően az alapintézkedések közé tartozik a neuropszichológiai vizsgálat, az agy MRI, az életminőség kérdőívek, a gyulladásos markerek és a DNS/RNS mintagyűjtés. A résztvevőket 21 napon át napi adag szubkután Ang-(1-7) (100 mcg/kg/nap) (n=60) vagy placebóval (n=30) kezelik. Ezeket az intézkedéseket ezután a 21. és a 90. napon meg kell ismételni. Az MRI-t csak a 21. napon ismétlik meg.

A farmakokinetikai méréseket az Ang-(1-7) vagy a placebo beadása előtt kell elvégezni, és óránként 6 órán keresztül az első 6 adagot követően. A műtét után naponta a delíriumvizsgálatra kerül sor a kibocsátásig. A szérum vizsgálati hatóanyag szintjét a 21. napon kapjuk meg.

Végül az alanyokat hetente telefonon követik a vizsgálat mind a 12 hetében.

  1. Elsődleges cél: Az Ang-(1-7) 21 napos szubkután (s.c.) napi egyszeri beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése az első alkalommal elektív koszorúér bypass (CABG) műtéten átesett alkalmas résztvevőknél.

  2. Másodlagos célok:

    1. 21 napos Ang-(1-7) kezelés farmakokinetikájának meghatározása.
    2. Annak megállapítására, hogy a 21 napos 200 mcg/kg/nap Ang-(1-7) kezelés javítja-e a memóriafunkciót, a teljesítmény változásaként mérve a kiindulási értékhez képest a memóriából, a végrehajtó funkciókból, a nyelvből és a feldolgozásból álló összetett pontszám nyomon követésére. sebesség az Ang-(1-7) kezelési csoportban a placebo kontrollokhoz és a nem műtéti kontrollokhoz képest.
    3. Annak megállapítása, hogy a 200 mcg/ttkg/nap Ang-(1-7) kezelés csökkenti-e a posztoperatív delírium hosszát és súlyosságát a Confusion Assessment Method (CAM) D2-től D7-ig (vagy elbocsátáshoz) mérve a műtét után a placebocsoporttal összehasonlítva .
    4. Annak megállapítására, hogy a 21 napos 200 mcg/kg/nap Ang-(1-7) kezelés javítja-e a résztvevők önbeszámoló eredményeit szabványos Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) és Instrumental Activity of Daily Living (IADL) mérőeszközök használatával.
    5. Annak megállapítására, hogy a 21 napos 200 mcg/kg/nap Ang-(1-7)-kezelés változást eredményez-e az öngyilkossági gondolatokban és viselkedésben a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint.
    6. Összehasonlítani a posztoperatív mortalitást és morbiditást 90 napon belül a 200 mcg/kg/nap Ang-(1-7) kezelést kapó csoportban a placebo csoporttal.
    7. Annak megállapítására, hogy 21 napos 200 mcg/kg/nap Ang-(1-7) kezelés csökkenti-e a posztoperatív megfigyelhető változásokat az agy frakcionált anizotrópiájában, a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) diffúz módon mérve a placebóhoz képest.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt férfi vagy nő első alkalommal szívsebészeti résztvevők
  • Választható pumpás koszorúér bypass graft (CABG)
  • 60-80 éves kor
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • A Geriátriai Depresszió Skála pontszáma kisebb vagy = 14 vagy Beck depressziós készlete kisebb vagy = 20
  • Pontszám > vagy = 25 a Mini-Mental State Examination (MMSE) vizsgálaton

Kizárási kritériumok:

  • Legutóbbi (60 napon belüli) cerebrovascularis betegség neurológiai elváltozással
  • Rosszindulatú vagy pre-malignus állapot 5 éven belül, a nem melanómás bőrrák kivételével
  • A kórtörténetben előforduló májműködési zavar folyamatos következményekkel (beleértve, de nem kizárólagosan, a májenzimek értéke > 2,5-szerese a felső határértéknek vagy a normálértéknek (ULN) a szűréskor).
  • Veseműködési zavar a kórtörténetben, folyamatos következményekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a szűréskor > 2,5 mg/dl kreatinin értéket).
  • Jelentős tüdőbetegség (FEV1< 1,5 L, pO2 <70 szobalevegőn, pCO2 >45)
  • Bármilyen súlyos mentális betegség jelenléte, amely befolyásolhatja a hatékonysági adatok értelmezését, például skizofrénia vagy bipoláris affektív zavar; bármilyen kezeletlen vagy instabil pszichiátriai állapot, beleértve a depressziós vagy szorongásos rendellenességet.
  • Hatóanyagokkal való visszaélés
  • 7. osztálynál alacsonyabb iskolai végzettség vagy képtelenség olvasni és kognitív értékelést végezni.
  • A memóriát befolyásoló jelentős neurológiai rendellenesség
  • Kontrollálatlan pitvarfibrilláció a műtét előtt
  • Vényköteles gyógyszerek egyidejű alkalmazása kifejezetten a memória javítására, beleértve a gyógynövény- vagy természetes kiegészítőket
  • Általános érzéstelenítés (a definíció szerint intubálást vagy lélegeztetést igénylő érzéstelenítés) a randomizálást megelőző 3 hónapon belül.
  • Cardiopulmonalis bypass vagy thoracotomia a randomizációt megelőző 2 éven belül.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely oxigénterápiát igényel.
  • Immunszuppresszív gyógyszereket, például azatioprin, kemoterápiás szerek, mikofenolát, monoklonális antitestek vagy napi 20 mg-nál nagyobb prednizont szedő résztvevők az elmúlt 3 hónapban
  • Bármely vizsgálati szer vagy eszköz átvétele a szűrést követő 30 napon belül
  • Az MRI ellenjavallat nem korlátozódik a szokatlanul nagy súlyra vagy magasságra, hogy beférjen a szkennerbe (70 cm-es furat); Az MR képalkotással nem kompatibilis eszköz/hardver jelenléte
  • Súlyos vérszegénységet okozó állapotok
  • A résztvevő Jehova Tanúját gyakorolja
  • Szexuálisan aktív férfiak, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert, kivéve, ha dokumentált azoospermia áll fenn.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Angiotenzin-(1-7)
Beavatkozás: Gyógyszer: 200 mcg/ttkg/nap szubkután injekcióban naponta egyszer 21 napig
Drog: Angiotenzin-(1-7)
Szubkután injekció 200 mcg/ttkg/nap
Placebo Comparator: Placebo az angiotenzin (1-7) számára
Beavatkozás: Placebo az angiotenzin (1-7) számára, szubkután injekcióban naponta egyszer 21 napon keresztül
Drog: Placebo az angiotenzin (1-7) számára
A placebo szubkután injekciója

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Ang-(1-7) napi 21 napos beadása az első alkalommal CABG-műtéten átesett résztvevőknél biztonságos és hatékony, a 3. vagy > fokú kapcsolódó AE-k száma és az összetett neuropszichológiai pontszám változása alapján a 90. napig.
Időkeret: A 90. napig

A nemkívánatos eseményeket (AE), beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a beiratkozástól a 90. napig figyelemmel kísérik. Az AE-k, az AE miatti kivonások és az egyéb okokból történő visszavonások száma táblázatba kerül. További értékelések a következők: az Ang-(1-7) szérum vérszintje az 1., a 3., az 5. napon vagy a kisülési napon és a 21. napon. Végül a kezelés előtti és utáni vérnyomás ellenőrzése az elbocsátás 1. napján történik.

A memória, a végrehajtó működés, a nyelv és a feldolgozási sebesség összetett pontszámainak teljesítményében a kezelőkarban a placebóhoz képest és a nem sebészi kontrollok 3 időpontban mért teljesítményének változása értékeli az Ang-(1-7) hatékonyságát a posztoperatív kognitív képesség csökkentésében. károsodás CABG-betegeknél.
A 90. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kimutatták a neuropszichológiai komponens pontszámok változását a kiinduláskor, a 21. napon és a 90. napon a kezelési és placebo karban.
Időkeret: A 90. napig
Az elemzendő komponens pontszámok közé tartozik a Rey Auditory Verbális Tanulási Teszt (RAVLT) és a Zavart Értékelési Módszer (CAM), az általános intellektuális működés értékelése (észak-amerikai felnőttek olvasási tesztje), a prospektív memória (MIST; Memory Intentions Test), a Visual Paired Associates. , Object-Spatial Locations, a végrehajtó funkciók három területe, beleértve a frissítést (Keep Track), az eltolást (betű-szám) és a gátlást (Stroop Color-Word), valamint a pszichomotoros sebességet (Kedves egyszerű és összetett reakcióidők, A és B próba) .
A 90. napig
Az Agy MRI diffúziós tenzoros képalkotásából származó frakcionált anizotrópia változásának bizonyítékait a kiindulási állapothoz képest a műtét utáni 21. napon a kezelési és a placebo karon értékelik a hatékonyság mértékeként.
Időkeret: 21. napig
A CABG műtét minden résztvevőnél megfigyelhető változásokat eredményez a szürkeállomány térfogatában és a fehérállomány integritásában, amint azt strukturális és diffúziós MR képalkotással mérik. Hasonló voxel-alapú többváltozós regressziós elemzéseket fognak használni más MRI-méréseknél is, beleértve a szürke- és fehérállomány térfogatát, az axiális és radiális diffúziót és az ASL-perfúziót. A CABG-betegek és a kontrollok összehasonlítása során az SPM8-ban az általános lineáris modellt használjuk, amelyben a csoport (CABG, kontrollok) kategorikus tényező, az életkor pedig átlagközpontú kontrollváltozó. A szerkezeti MRI esetében az ICV is szerepel kovariánsként.
21. napig
Kimutatták a PBR28 VT/fP változását, amely a TSPO receptor denzitás kvantitatív mérőszáma, egy összetett agyi régióban (ROI), amely az agy PET képalkotásából származik a kezelő és a placebo karban.
Időkeret: 21. napig
A PBR28 VT/fP-t egy összetett agyi érdeklődési régióban (ROI) mérik, beleértve az automatikus anatómiailag jelölt, bilaterális mediális és laterális temporális, parietális, precuneus és prefrontális ROI-kat (Reiman, 2009) a kezelési és placebo karban.
21. napig
A neuropszichológiai tesztek eredményei, az MRI-leletek és a PBR28-kötés között minden résztvevőnél összefüggés mutatható ki.
Időkeret: A 90. napig
A neuropszichológiai tesztek eredményeit és az MRI-leleteket elemzik, hogy értékeljék az ezen eredmények és a PBR28 kötődés közötti összefüggéseket. Ezenkívül mérni kell a szisztémás gyulladásos markereket, beleértve a GM-CSF, IFNy, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 és TNFa.
A 90. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Arizona

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Angiotenzin-(1-7)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel