评估 Ang-(1-7) 增强 CABG 参与者认知功能的安全性和有效性
一项随机、安慰剂对照、双盲评估血管紧张素 1-7 (Ang-(1-7)) 增强接受冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术参与者认知功能的安全性和有效性。
冠状动脉旁路移植术 (CABG) 是一种已知与认知障碍相关的外科手术。 认知障碍的机制很复杂，但可能包括由于暴露于旁路回路而导致的氧合不足和炎症。 目前尚无批准的疗法用于预防或治疗这些患者的认知障碍。
已知一种小肽，血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]，可以减少动物模型中的大脑炎症。 对人类的早期研究表明它是安全的。 这种肽由人体自然产生，具有抗炎和血管扩张作用。 研究人员认为，Ang-(1-7) 可能有助于降低接受 CABG 的患者出现认知功能障碍的风险。
该项目的目标是探索实验性肽血管紧张素-(1-7) (Ang-(1-7)) 在接受选择性 CABG 手术的患者中的作用，以确定其在预防接受 CABG 的患者认知功能障碍方面的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
最多 104 名参与者（60-80 岁）在亚利桑那州图森的班纳大学医学中心或马里兰州贝塞斯达的郊区医院/NIH 临床中心接受择期 CABG 手术，将参加这项随机、安慰剂对照、双-血管紧张素-(1-7) 的盲法研究。 患有术前神经、学习或精神障碍的受试者将被排除在外。 此外，同时招募 20 名年龄匹配的成年人作为神经心理学对照组，并将在基线、第 21 天和第 90 天进行神经心理学测试。
参与者将被要求接受筛选过程以确认资格并排除抑郁症、痴呆症和 MRI 禁忌症。 在随机化之前，基线测量将包括神经心理学测试、大脑 MRI、生活质量问卷、炎症标志物和 DNA/RNA 样本收集。 参与者将接受每日剂量的皮下 Ang-(1-7)（100 微克/千克/天）(n=60) 或安慰剂 (n=30) 治疗 21 天。 然后将在第 21 天和第 90 天重复这些措施。 仅在第 21 天重复 MRI。
将在给予 Ang-(1-7) 或安慰剂之前以及在前 6 次给药后的 6 小时内每小时进行药代动力学测量。 术后将每天进行谵妄测试，直至出院。 将在第 21 天获得血清研究药物水平。
最后，在研究的所有 12 周内，每周都会通过电话跟踪受试者。
- 主要目的：评估接受首次择期冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的符合条件的参与者皮下 (s.c.) 每天一次给予 Ang-(1-7) 21 天的安全性和耐受性。
次要目标：
- 确定 Ang-(1-7) 治疗 21 天的药代动力学。
- 确定用 200 mcg/kg/天的 Ang-(1-7) 治疗 21 天是否改善了记忆功能，测量为从基线到跟进由记忆、执行功能、语言和处理组成的综合评分的性能变化与安慰剂对照组和非手术对照组相比，Ang-(1-7) 治疗组的速度。
- 与安慰剂组治疗相比，确定 200 mcg/kg/天 Ang-(1-7) 治疗是否减少术后谵妄持续时间和严重程度，如使用混淆评估方法 (CAM) D2 至 D7（或出院）测量的那样.
- 使用标准化的堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 和日常生活工具活动 (IADL) 测量工具，确定使用 200 mcg/kg/天 Ang-(1-7) 治疗 21 天是否能改善参与者自我报告的结果。
- 确定 200 mcg/kg/天 Ang-(1-7) 治疗 21 天是否会导致自杀意念和行为发生变化，如哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 所评估的那样。
- 比较 200 mcg/kg/天 Ang-(1-7) 治疗组与安慰剂组在 90 天时的术后死亡率和发病率。
- 与安慰剂相比，确定 200 mcg/kg/天 Ang-(1-7) 治疗 21 天是否减少了通过弥散磁共振成像 (MRI) 测量的脑分数各向异性的术后可观察变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner- University Medical Center Phoenix
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Sarver Heart Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health
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Bethesda、Maryland、美国、20814
- Suburban Hospital
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- INOVA Heart & Vascular Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年男性或女性首次心脏手术参与者
- 选择性泵冠状动脉旁路移植术 (CABG)
- 60-80岁
- 签署知情同意书
- 老年抑郁量表得分小于或 = 14 或贝克抑郁量表小于或 = 20
- 简易精神状态检查 (MMSE) 得分 > 或 = 25
排除标准：
- 近期（60 天内）伴有神经系统改变的脑血管疾病
- 5 年内的恶性肿瘤或恶性肿瘤前期状态，不包括非黑色素瘤皮肤癌
- 有持续后遗症的肝功能障碍史（包括但不限于筛选时肝酶 > 2.5 x 上限或正常 (ULN)）。
- 有持续后遗症的肾功能不全史（包括但不限于筛选时肌酐值 > 2.5 mg/dL）。
- 严重肺部疾病（FEV1< 1.5 L，室内空气中 pO2 <70，pCO2 >45）
- 存在任何可能影响疗效数据解释的严重精神疾病，例如精神分裂症或双相情感障碍；任何未经治疗或不稳定的精神疾病，包括抑郁症或焦虑症。
- 活性物质滥用
- 教育程度低于 7 年级或无法阅读和进行认知评估。
- 影响记忆力的重大神经系统疾病
- 手术前无法控制的心房颤动
- 同时使用专门用于增强记忆力的处方药，包括草药或天然补品
- 随机分组前 3 个月内进行全身麻醉（定义为需要插管或通气支持的麻醉）。
- 随机分组前 2 年内进行过体外循环或开胸手术。
- 需要氧疗的慢性阻塞性肺病 (COPD)。
- 在过去 3 个月内服用免疫抑制药物的参与者，例如硫唑嘌呤、化疗药物、霉酚酸酯、单克隆抗体或超过 20 毫克/天的泼尼松
- 在筛选后 30 天内收到任何研究药物或设备
- MRI 禁忌症不限于异常高的体重或身高不适合扫描仪（孔径 70 厘米）；存在与 MR 成像不兼容的设备/硬件
- 导致严重贫血的情况
- 参与者正在实践耶和华见证人
- 性活跃的男性没有采用医学上可接受的避孕方法，除非有无精子症的记录。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：血管紧张素-(1-7)
干预：药物：200 mcg/kg/天皮下注射，每天一次，持续 21 天
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皮下注射 200 mcg/kg/天
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安慰剂比较：血管紧张素安慰剂-(1-7)
干预：血管紧张素-(1-7) 安慰剂每天皮下注射一次，持续 21 天
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皮下注射安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 3 级或 > 相关 AE 的数量以及截至第 90 天的综合神经心理学评分的变化，证明在接受第一次 CABG 手术的参与者中每天给予 Ang-(1-7) 21 天是安全有效的。
大体时间：直到第 90 天
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从入组到第 90 天，将监测不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE)。 AE 的数量、因 AE 导致的退出和因其他原因退出的数量将被制成表格。 其他评估包括：第 1 天、第 3 天、第 5 天或出院和第 21 天的血清血中 Ang-(1-7) 水平。 最后，治疗前和治疗后的血压监测将在第 1 天进行，直至出院。 与在 3 个时间点测量的安慰剂组和非手术对照组相比，治疗组在记忆、执行功能、语言和处理速度的综合评分上的表现变化将评估 Ang-(1-7) 在降低术后认知方面的有效性CABG 患者的损伤。 |
直到第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在治疗组和安慰剂组中，在基线、第 21 天和第 90 天评估的神经心理学成分评分发生了变化。
大体时间：直到第 90 天
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要分析的组件分数将包括 Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 和混淆评估方法 (CAM)、一般智力功能评估（北美成人阅读测试）、前瞻性记忆（MIST；记忆意图测试）、视觉配对联想、对象空间位置、执行功能的三个区域，包括更新（保持跟踪）、移动（字母-数字）和抑制（Stroop 颜色-单词）和心理运动速度（亲爱的简单和复杂反应时间，试验 A 和 B） .
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直到第 90 天
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将在治疗组和安慰剂组中评估基线时与术后第 21 天脑 MRI 弥散张量成像的部分各向异性变化证据，作为疗效衡量标准。
大体时间：截至第 21 天
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CABG 手术将导致所有参与者的灰质体积和白质完整性发生可观察到的变化，通过结构和弥散 MR 成像测量。
类似的基于体素的多变量回归分析将用于其他 MRI 测量，包括灰质和白质体积、轴向和径向扩散以及 ASL 灌注。
CABG 患者和对照组之间的比较将使用 SPM8 中的一般线性模型，其中组（CABG、对照组）作为分类因素，年龄作为均值中心控制变量。
对于结构 MRI，ICV 也将作为协变量包括在内。
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截至第 21 天
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显示了 PBR28 VT/fP 的变化，这是 TSPO 受体密度的定量测量，在源自治疗组和安慰剂组脑部 PET 成像的复合大脑感兴趣区 (ROI) 中。
大体时间：截至第 21 天
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PBR28 VT/fP 将在复合脑感兴趣区域 (ROI) 中进行测量，包括自动解剖标记、双侧内侧和外侧颞叶、顶叶、楔前叶、前额叶 ROI（Reiman，2009），治疗组和安慰剂组。
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截至第 21 天
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证明了所有参与者的神经心理学测试结果、MRI 结果和 PBR28 结合之间的关联。
大体时间：直到第 90 天
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将分析神经心理学测试结果和 MRI 结果，以评估这些结果与 PBR28 结合之间的关联。
此外，还将测量全身炎症标志物，包括 GM-CSF、IFNγ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、 IL-12 (p70)、IL-13 和 TNFα。
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直到第 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nancy K Sweitzer, MD, PhD、University of Arizona
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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血管紧张素-(1-7)的临床试验
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US Biotest, Inc.National Institutes of Health (NIH); Integra LifeSciences Corporation完全的
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Wake Forest University Health Sciences完全的
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Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)完全的骨癌 | 软骨肉瘤 | 复发性骨肉瘤 | 肾脏透明细胞肉瘤 | 转移性骨肉瘤 | 卵巢肉瘤 | 复发性成人软组织肉瘤 | 复发性子宫肉瘤 | III 期成人软组织肉瘤 | III期子宫肉瘤 | IV 期成人软组织肉瘤 | IV 期子宫肉瘤美国
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Milton S. Hershey Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的