Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Ang-(1-7) om de cognitieve functie te verbeteren bij deelnemers die CABG ondergaan

29 mei 2025 bijgewerkt door: University of Arizona

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van angiotensine 1-7 (Ang-(1-7)) ter verbetering van de cognitieve functie bij deelnemers die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan.

Coronary Artery Bypass Graft (CABG) is een chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze gepaard gaat met cognitieve stoornissen. Mechanismen van cognitieve stoornissen zijn complex, maar kunnen onvoldoende oxygenatie en ontsteking omvatten als gevolg van blootstelling aan het bypass-circuit. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën voor de preventie of behandeling van cognitieve stoornissen bij deze patiënten.

Van een klein peptide, Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], is bekend dat het in diermodellen ontstekingen in de hersenen vermindert. Vroege studies bij mensen hebben aangetoond dat het veilig is. Dit peptide wordt van nature door het lichaam aangemaakt en heeft ontstekingsremmende en vaatverwijdende effecten. Onderzoekers zijn van mening dat Ang-(1-7) mogelijk kan helpen het risico op cognitieve disfunctie te verlagen bij patiënten die CABG ondergaan.

Het doel van dit project is het onderzoeken van de effecten van het experimentele peptide angiotensine-(1-7) (Ang-(1-7) bij patiënten die een electieve CABG-operatie ondergaan om de veiligheid en werkzaamheid ervan te bepalen om cognitieve disfunctie te voorkomen bij patiënten die CABG ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Maximaal 104 deelnemers (leeftijd 60-80) die een electieve CABG-operatie ondergaan in het Banner University Medical Center in Tucson, AZ of in het Suburban Hospital/NIH Clinical Center in Bethesda, MD, zullen worden ingeschreven in deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbel- blinde studie van angiotensine-(1-7). Proefpersonen met een preoperatieve neurologische, leer- of psychiatrische stoornis worden uitgesloten. Daarnaast zal een gelijktijdige groep van 20 volwassenen van dezelfde leeftijd worden aangeworven als een neuropsychologische controlegroep en neuropsychologische tests ondergaan bij aanvang, dag 21 en dag 90.

Deelnemers wordt gevraagd een screeningsproces te ondergaan om te bevestigen of ze in aanmerking komen en om depressie, dementie en contra-indicaties voor MRI uit te sluiten. Voorafgaand aan de randomisatie omvatten basismetingen neuropsychologische tests, hersen-MRI, vragenlijsten over de kwaliteit van leven, ontstekingsmarkers en het verzamelen van DNA/RNA-monsters. De deelnemers worden gedurende 21 dagen behandeld met een dagelijkse dosis van subcutaan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag) (n=60) of placebo (n=30). Deze maatregelen worden vervolgens herhaald op dag 21 en dag 90. De MRI wordt alleen op dag 21 herhaald.

Farmacokinetische metingen zullen worden verkregen vóór toediening van Ang-(1-7) of placebo en elk uur gedurende 6 uur na de eerste 6 doses. Deliriumtesten zullen dagelijks plaatsvinden na de operatie tot ontslag. Het serumonderzoeksgeneesmiddelniveau wordt verkregen op dag 21.

Ten slotte zullen proefpersonen gedurende de 12 weken van het onderzoek wekelijks telefonisch worden gevolgd.

  1. Primaire doelstelling: het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 21 dagen subcutane (s.c.) eenmaal daagse toediening van Ang-(1-7) bij daarvoor in aanmerking komende deelnemers die voor het eerst een electieve coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan.

  2. Secundaire doelstellingen:

    1. Om de farmacokinetiek van 21 dagen behandeling met Ang-(1-7) te bepalen.
    2. Om te bepalen of 21 dagen behandeling met 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) de geheugenfunctie verbetert, gemeten als een verandering in prestatie vanaf baseline tot follow-up op een samengestelde score bestaande uit geheugen, uitvoerend functioneren, taal en verwerking snelheid in de behandelingsgroep Ang-(1-7) in vergelijking met placebocontroles en niet-chirurgische controles.
    3. Om te bepalen of behandeling met 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) de lengte en ernst van het postoperatieve delirium vermindert zoals gemeten met de Confusion Assessment Method (CAM) D2 tot D7 (of ontslag) na een operatie in vergelijking met behandeling met de placebogroep .
    4. Om te bepalen of 21 dagen behandeling met 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) de door de deelnemer zelf gerapporteerde resultaten verbetert met behulp van gestandaardiseerde Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) en Instrumental Activities of Daily Living (IADL) meetinstrumenten.
    5. Om te bepalen of een behandeling van 21 dagen met 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) resulteert in veranderingen in zelfmoordgedachten en -gedrag zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    6. Om postoperatieve mortaliteit en morbiditeit na 90 dagen in de 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) behandelingsgroep te vergelijken met de placebogroep.
    7. Om te bepalen of 21 dagen behandeling met 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) de postoperatieve waarneembare veranderingen in de fractionele anisotropie van de hersenen vermindert, zoals gemeten door diffuus op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) in vergelijking met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers die voor het eerst een hartoperatie ondergaan
  • Keuzevak op pomp coronaire bypass-transplantatie (CABG)
  • Leeftijd 60-80
  • Ondertekende, geïnformeerde toestemming
  • Geriatrische depressieschaalscore minder dan of = 14 of Beck's Depression Inventory minder dan of = 20
  • Score > of = 25 op het Mini-Mental State Examination (MMSE)

Uitsluitingscriteria:

  • Recente (binnen 60 dagen) cerebrovasculaire ziekte met neurologische verandering
  • Maligniteit of premaligne toestand binnen 5 jaar exclusief niet-melanome huidkanker
  • Voorgeschiedenis van leverdisfunctie met aanhoudende gevolgen (inclusief maar niet beperkt tot leverenzymen > 2,5 x bovengrens of normaal (ULN) bij screening).
  • Voorgeschiedenis van nierdisfunctie met aanhoudende gevolgen (inclusief maar niet beperkt tot creatininewaarde > 2,5 mg/dL bij screening).
  • Significante longziekte (FEV1< 1,5 L, pO2 <70 op kamerlucht, pCO2 >45)
  • Aanwezigheid van een ernstige psychische aandoening die de interpretatie van werkzaamheidsgegevens kan beïnvloeden, zoals schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis; elke onbehandelde of onstabiele psychiatrische aandoening, inclusief depressieve stoornis of angststoornis.
  • Actief middelenmisbruik
  • Minder dan Graad 7 opleiding of onvermogen om te lezen en cognitieve beoordeling uit te voeren.
  • Significante neurologische aandoening die het geheugen aantast
  • Ongecontroleerde boezemfibrilleren voorafgaand aan de operatie
  • Gelijktijdig gebruik van voorgeschreven medicijnen, specifiek voor geheugenverbetering, inclusief kruiden- of natuurlijke supplementen
  • Algemene anesthesie (gedefinieerd als anesthesie waarvoor intubatie of beademing nodig is) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Cardiopulmonale bypass of thoracotomie binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD) die zuurstoftherapie vereist.
  • Deelnemers aan immunosuppressiva, zoals azathioprine, chemotherapeutica, mycofenolaat, monoklonale antilichamen, of meer dan 20 mg/dag prednison, in de afgelopen 3 maanden
  • Ontvangst van elk onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen na screening
  • MRI-contra-indicatie niet beperkt tot abnormaal hoog gewicht of lengte om in scanner te passen (boring 70 cm); Aanwezigheid van apparaat/hardware die niet compatibel is met MR-beeldvorming
  • Aandoeningen die ernstige bloedarmoede veroorzaken
  • Deelnemer is praktiserend Jehova Getuige
  • Seksueel actieve mannen die geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, tenzij er gedocumenteerde azoöspermie is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine-(1-7)
Interventie: Geneesmiddel: 200 mcg/kg/dag eenmaal daags subcutaan geïnjecteerd gedurende 21 dagen
Geneesmiddel: Angiotensine-(1-7)
Subcutane injectie van 200 mcg/kg/dag
Placebo-vergelijker: Placebo voor angiotensine-(1-7)
Interventie: Placebo voor angiotensine-(1-7) eenmaal daags subcutaan geïnjecteerd gedurende 21 dagen
Geneesmiddel: Placebo voor angiotensine-(1-7)
Subcutane injectie van Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantonen dat 21 dagen dagelijkse toediening van Ang-(1-7) bij deelnemers die voor het eerst een CABG-operatie ondergaan, veilig en doeltreffend is, zoals beoordeeld aan de hand van het aantal gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of > en verandering in de samengestelde neuropsychologische score tot dag 90.
Tijdsspanne: Tot dag 90

Bijwerkingen (AE's), waaronder ernstige bijwerkingen (SAE's), worden gecontroleerd vanaf het moment van inschrijving tot en met dag 90. Het aantal AE's, opnames vanwege AE en opnames om andere redenen worden getabelleerd. Aanvullende beoordelingen omvatten: serumbloedspiegels van de Ang-(1-7) op dag 1, dag 3, dag 5 of ontslag en dag 21. Ten slotte vindt controle van de bloeddruk voor en na de behandeling plaats op dag 1 tot ontslag.

Verandering in prestaties op samengestelde scores van geheugen, executief functioneren, taal en verwerkingssnelheid in de behandelingsarm in vergelijking met placebo-arm en niet-chirurgische controles gemeten op 3 tijdstippen zullen de effectiviteit van Ang-(1-7) beoordelen bij het verminderen van postoperatieve cognitieve stoornis bij CABG-patiënten.
Tot dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aangetoonde verandering in de neuropsychologische componentscores beoordeeld bij aanvang, dag 21 en dag 90 in de behandelings- en placeboarmen.
Tijdsspanne: Tot dag 90
De te analyseren componentscores omvatten Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) en Confusion Assessment Method (CAM), beoordeling van algemeen intellectueel functioneren (North American Adult Reading Test), prospectief geheugen (MIST; Memory Intentions Test), Visual Paired Associates , object-ruimtelijke locaties, drie gebieden van executieve functies, waaronder bijwerken (Keep Track), verschuiven (Letter-Number) en remming (Stroop Color-Word) en psychomotorische snelheid (Deary Simple en Complex Reaction Times, Trials A en B) .
Tot dag 90
Bewijs van verandering in fractionele anisotropie van diffusie tensor beeldvorming op Brain MRI bij baseline versus postoperatieve dag 21 zal worden beoordeeld in de behandelings- en placebo-armen als een maatstaf voor werkzaamheid.
Tijdsspanne: Tot dag 21
CABG-chirurgie zal resulteren in waarneembare veranderingen in de volumes van grijze stof en de integriteit van witte stof, zoals gemeten door structurele en diffusie-MR-beeldvorming bij alle deelnemers. Vergelijkbare op voxel gebaseerde multivariate regressieanalyses zullen worden gebruikt voor andere MRI-metingen, waaronder grijze en witte stofvolumes, axiale en radiale diffusie en ASL-perfusie. Vergelijkingen tussen CABG-patiënten en controles zullen het algemene lineaire model in SPM8 gebruiken met groep (CABG, controles) als een categorische factor en leeftijd als een gemiddelde-gecentreerde controlevariabele. Voor structurele MRI zal ook ICV als covariabele worden opgenomen.
Tot dag 21
Aangetoonde verandering in PBR28 VT/fP, een kwantitatieve maatstaf van TSPO-receptordichtheid, in een samengesteld cerebraal interessegebied (ROI) afgeleid van hersen-PET-beeldvorming in de behandelings- en placeboarmen.
Tijdsspanne: Tot dag 21
PBR28 VT/fP zal worden gemeten in een samengesteld cerebraal interessegebied (ROI), inclusief automatisch anatomisch gelabelde, bilaterale mediale en laterale temporale, pariëtale, precuneus, prefrontale ROI's (Reiman, 2009) in de behandelings- en placeboarmen.
Tot dag 21
Aangetoonde associaties tussen neuropsychologische testresultaten, MRI-bevindingen en PBR28-binding bij alle deelnemers.
Tijdsspanne: Tot dag 90
Neuropsychologische testresultaten en MRI-bevindingen zullen worden geanalyseerd om associaties tussen deze uitkomsten en PBR28-binding te evalueren. Daarnaast zullen systemische ontstekingsmarkers worden gemeten, waaronder GM-CSF, IFNγ, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 en TNFa.
Tot dag 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arizona

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cognitieve beperking

Klinische onderzoeken op Angiotensine-(1-7)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren