Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti Ang-(1-7) pro posílení kognitivní funkce u účastníků podstupujících CABG

29. května 2025 aktualizováno: University of Arizona

Randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené hodnocení bezpečnosti a účinnosti angiotenzinu 1-7 (Ang-(1-7)) ke zlepšení kognitivní funkce u účastníků podstupujících operaci bypassu koronární artérie (CABG).

Koronární arteriální bypass (CABG) je chirurgický zákrok, o kterém je známo, že je spojen s kognitivní poruchou. Mechanismy kognitivní poruchy jsou složité, ale mohou zahrnovat nedostatečné okysličení a zánět v důsledku expozice bypassovému okruhu. V současné době neexistují žádná schválená terapeutika pro prevenci nebo léčbu kognitivní poruchy u těchto pacientů.

Je známo, že malý peptid, Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], snižuje zánět v mozku na zvířecích modelech. Časné studie na lidech ukázaly, že je bezpečný. Tento peptid je přirozeně produkován tělem a má protizánětlivé a vazodilatační účinky. Výzkumníci se domnívají, že Ang-(1-7) může pomoci snížit riziko kognitivní dysfunkce u pacientů podstupujících CABG.

Cílem tohoto projektu je prozkoumat účinky experimentálního peptidu Angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7) u pacientů podstupujících elektivní operaci CABG za účelem zjištění jeho bezpečnosti a účinnosti v prevenci kognitivní dysfunkce u pacientů podstupujících CABG.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do tohoto randomizovaného, ​​placebem kontrolovaného, ​​dvojitého- slepá studie angiotensinu-(1-7). Subjekty, které mají předoperační neurologickou poruchu, poruchu učení nebo psychiatrickou poruchu, budou vyloučeny. Kromě toho bude souběžná skupina 20 dospělých ve stejném věku přijata jako neuropsychologická kontrolní skupina a podstoupí neuropsychologické testování na začátku, 21. a 90. den.

Účastníci budou požádáni, aby podstoupili screeningový proces k potvrzení způsobilosti a k ​​vyloučení deprese, demence a kontraindikací k MRI. Před randomizací budou základní opatření zahrnovat neuropsychologické testování, MRI mozku, dotazníky kvality života, zánětlivé markery a odběr vzorků DNA/RNA. Účastníci budou léčeni po dobu 21 dnů denní dávkou subkutánního Ang-(1-7) (100 mcg/kg/den) (n=60) nebo placeba (n=30). Tato opatření se pak budou opakovat v den 21 a den 90. MRI se bude opakovat pouze v den 21.

Farmakokinetická měření se provedou před podáním Ang-(1-7) nebo placeba a každou hodinu po dobu 6 hodin po prvních 6 dávkách. Testování deliria bude probíhat denně po operaci až do propuštění. Hladina léčiva v séru bude získána v den 21.

Konečně, subjekty budou sledovány na týdenní bázi telefonicky po všech 12 týdnů studie.

  1. Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 21denního subkutánního (s.c.) podávání Ang-(1-7) jednou denně u způsobilých účastníků podstupujících první elektivní operaci bypassu koronární artérie (CABG).

  2. Sekundární cíle:

    1. Stanovit farmakokinetiku 21denní léčby Ang-(1-7).
    2. Zjistit, zda 21denní léčba 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) zlepšuje paměťovou funkci měřenou jako změna ve výkonu od výchozí hodnoty, aby se sledovalo složené skóre složené z paměti, výkonných funkcí, jazyka a zpracování rychlost v Ang-(1-7) léčené skupině ve srovnání s kontrolami s placebem a nechirurgickými kontrolami.
    3. Zjistit, zda léčba 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) snižuje pooperační délku a závažnost deliria, jak bylo měřeno metodou Confusion Assessment Method (CAM) D2 až D7 (nebo propuštění) po operaci ve srovnání s léčbou skupinou s placebem .
    4. Chcete-li zjistit, zda 21denní léčba 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) zlepšuje výsledky, které účastníci sami uvedli, pomocí standardizovaného dotazníku pro kardiomyopatii v Kansas City (KCCQ) a nástrojů pro měření instrumentálních aktivit každodenního života (IADL).
    5. Stanovit, zda 21denní léčba 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) vede ke změnám v sebevražedných myšlenkách a chování, jak bylo hodnoceno Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    6. Porovnat pooperační mortalitu a morbiditu po 90 dnech ve skupině léčené 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) se skupinou s placebem.
    7. Stanovit, zda 21denní léčba 200 mcg/kg/den Ang-(1-7) snižuje pooperační pozorovatelné změny ve frakční anizotropii mozku, jak bylo měřeno difuzním zobrazením na magnetické rezonanci (MRI) ve srovnání s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí muži nebo ženy, kteří se poprvé zúčastnili kardiochirurgické operace
  • Volitelný bypass koronární tepny na pumpě (CABG)
  • Věk 60-80 let
  • Podepsaný, informovaný souhlas
  • Skóre škály geriatrické deprese menší než nebo = 14 nebo Beckův inventář deprese menší než nebo = 20
  • Skóre > nebo = 25 na Mini-Mental State Examination (MMSE)

Kritéria vyloučení:

  • Nedávné (do 60 dnů) cerebrovaskulární onemocnění s neurologickou změnou
  • Maligní nebo premaligní stav do 5 let nezahrnující nemelanomovou rakovinu kůže
  • Dysfunkce jater v anamnéze s pokračujícími následky (včetně, ale bez omezení na jaterní enzymy > 2,5 x horní limit nebo normální (ULN) při screeningu).
  • Renální dysfunkce v anamnéze s pokračujícími následky (včetně, ale bez omezení na hodnotu kreatininu > 2,5 mg/dl při screeningu).
  • Významné plicní onemocnění (FEV1< 1,5 l, pO2 <70 na vzduchu v místnosti, pCO2 >45)
  • Přítomnost jakékoli závažné duševní choroby, která by mohla ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti, jako je schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha; jakýkoli neléčený nebo nestabilní psychiatrický stav včetně depresivní poruchy nebo úzkostné poruchy.
  • Zneužívání účinných látek
  • Méně než 7. stupeň vzdělání nebo neschopnost číst a provádět kognitivní hodnocení.
  • Významná neurologická porucha ovlivňující paměť
  • Nekontrolovaná fibrilace síní před operací
  • Současné užívání léků na předpis speciálně pro zlepšení paměti, včetně bylinných nebo přírodních doplňků
  • Celková anestezie (definovaná jako anestezie vyžadující intubaci nebo ventilační podporu) během 3 měsíců před randomizací.
  • Kardiopulmonální bypass nebo torakotomie během 2 let před randomizací.
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující kyslíkovou terapii.
  • Účastníci užívající imunosupresiva, jako je azathioprin, chemoterapeutika, mykofenolát, monoklonální protilátky nebo více než 20 mg/den prednisonu, během předchozích 3 měsíců
  • Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího prostředku nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
  • Kontraindikace MRI není omezena na abnormálně vysokou hmotnost nebo výšku pro umístění do skeneru (vrtání 70 cm); Přítomnost zařízení/hardwaru nekompatibilního s MR zobrazením
  • Stavy způsobující těžkou anémii
  • Účastník praktikuje svědka Jehovův
  • Sexuálně aktivní muži, kteří nepraktikují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce, pokud není prokázána azoospermie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Angiotensin-(1-7)
Intervence: Lék: 200 mcg/kg/den podávaných subkutánně jednou denně po dobu 21 dnů
Lék: Angiotensin-(1-7)
Subkutánní injekce 200 mcg/kg/den
Komparátor placeba: Placebo pro angiotenzin-(1-7)
Intervence: Placebo pro angiotensin-(1-7) podávané subkutánně jednou denně po dobu 21 dnů
Lék: Placebo pro angiotenzin-(1-7)
Subkutánní injekce placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokažte, že 21denní denní podávání Ang-(1-7) u účastníků podstupujících první CABG operaci je bezpečné a účinné, jak bylo hodnoceno počtem souvisejících AE stupně 3 nebo > a změnou složeného neuropsychologického skóre do 90. dne.
Časové okno: Až do dne 90

Nežádoucí příhody (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), budou monitorovány od okamžiku zařazení do 90. dne. Počet AE, výběrů z důvodu AE a výběrů z jiných důvodů bude uveden v tabulce. Další hodnocení zahrnují: krevní hladiny Ang-(1-7) v séru v den 1, den 3, den 5 nebo vybití a den 21. Konečně monitorování krevního tlaku před a po léčbě proběhne 1. den do propuštění.

Změna výkonu na složených skóre paměti, výkonných funkcí, jazyka a rychlosti zpracování v léčebném rameni ve srovnání s placebem a nechirurgickými kontrolami měřenými ve 3 časových bodech vyhodnotí účinnost Ang-(1-7) při snižování pooperačních kognitivních funkcí poškození u pacientů s CABG.
Až do dne 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázaná změna ve skóre neuropsychologické složky hodnocené na začátku, 21. a 90. den v rameni s léčbou a placebem.
Časové okno: Až do dne 90
Složky, které budou analyzovány, budou zahrnovat Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) a Confusion Assessment Method (CAM), hodnocení obecného intelektuálního fungování (North American Adult Reading Test), prospektivní paměť (MIST; Memory Intentions Test), Visual Paired Associates , Object-Spatial Locations, tři oblasti výkonných funkcí včetně aktualizace (Keep Track), posun (Letter-Number) a inhibice (Stroop Color-Word) a psychomotorická rychlost (Deary Simple and Complex Reaction Times, Trials A and B) .
Až do dne 90
Důkaz změny ve frakční anizotropii ze zobrazení difúzního tenzoru na MRI mozku na začátku versus pooperační den 21 bude hodnocen v léčebném a placebovém rameni jako míra účinnosti.
Časové okno: Až do dne 21
Chirurgie CABG bude mít za následek pozorovatelné změny v objemech šedé hmoty a celistvosti bílé hmoty měřené strukturálním a difúzním MR zobrazením u všech účastníků. Podobné multivariační regresní analýzy založené na voxelu budou použity pro další měření MRI včetně objemů šedé a bílé hmoty, axiální a radiální difuze a perfuze ASL. Srovnání mezi pacienty s CABG a kontrolami bude používat obecný lineární model v SPM8 se skupinou (CABG, kontroly) jako kategorickým faktorem a věkem jako průměrně centrovanou kontrolní proměnnou. Pro strukturální MRI bude ICV také zahrnuta jako kovariát.
Až do dne 21
Prokázaná změna PBR28 VT/fP, kvantitativní měření hustoty TSPO receptorů, ve složené cerebrální oblasti zájmu (ROI) odvozené z PET zobrazení mozku v rameni s léčbou a placebem.
Časové okno: Až do dne 21
PBR28 VT/fP bude měřena ve složené cerebrální oblasti zájmu (ROI), včetně automatických anatomicky značených, bilaterálních mediálních a laterálních temporálních, parietálních, prekuneálních, prefrontálních ROI (Reiman, 2009) v rameni s léčbou a placebem.
Až do dne 21
U všech účastníků byla prokázána souvislost mezi výsledky neuropsychologických testů, nálezy MRI a vazbou PBR28.
Časové okno: Až do dne 90
Výsledky neuropsychologického testování a nálezy MRI budou analyzovány za účelem vyhodnocení souvislostí mezi těmito výsledky a vazbou PBR28. Kromě toho budou měřeny systémové zánětlivé markery, včetně GM-CSF, IFNγ, IL-1 p, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 a TNFa.
Až do dne 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kognitivní porucha

Klinické studie na Angiotensin-(1-7)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit