Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten og effektiviteten til Ang-(1-7) for å forbedre kognitiv funksjon hos deltakere som gjennomgår CABG

29. mai 2025 oppdatert av: University of Arizona

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind evaluering av sikkerheten og effekten av angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) for å forbedre kognitiv funksjon hos deltakere som gjennomgår koronararterie-bypass-operasjoner (CABG).

Koronararterie-bypassgraft (CABG) er en kirurgisk prosedyre som er kjent for å være assosiert med kognitiv svikt. Mekanismene for kognitiv svikt er komplekse, men kan omfatte utilstrekkelig oksygenering og betennelse på grunn av eksponering for bypasskretsen. For tiden er det ingen godkjente terapier for forebygging eller behandling av kognitiv svikt hos disse pasientene.

Et lite peptid, Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], er kjent for å redusere betennelse i hjernen i dyremodeller. Tidlige studier på mennesker har vist at det er trygt. Dette peptidet produseres naturlig av kroppen og har antiinflammatoriske og vasodilaterende effekter. Etterforskere mener at Ang-(1-7) kan være i stand til å redusere risikoen for kognitiv dysfunksjon hos pasienter som gjennomgår CABG.

Målet med dette prosjektet er å utforske effektene av det eksperimentelle peptidet Angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7) hos pasienter som gjennomgår en elektiv CABG-kirurgi for å bestemme dets sikkerhet og effekt for å forhindre kognitiv dysfunksjon hos pasienter som gjennomgår CABG.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Opptil 104 deltakere (i alderen 60-80) som gjennomgår elektiv CABG-kirurgi ved Banner University Medical Center i Tucson, AZ eller ved Suburban Hospital/NIH Clinical Center i Bethesda, MD, vil bli registrert i denne randomiserte, placebokontrollerte, dobbelt- blind studie av angiotensin-(1-7). Personer som har en preoperativ nevrologisk, lærings- eller psykiatrisk lidelse vil bli ekskludert. I tillegg vil en samtidig gruppe på 20 alderstilpassede voksne rekrutteres som en nevropsykologisk kontrollgruppe og vil gjennomgå nevropsykologisk testing ved baseline, dag 21 og dag 90.

Deltakerne vil bli bedt om å gjennomgå en screeningsprosess for å bekrefte kvalifisering og for å utelukke depresjon, demens og kontraindikasjoner til MR. Før randomisering vil baselinemål inkludere nevropsykologisk testing, hjerne-MR, livskvalitetsspørreskjemaer, inflammatoriske markører og DNA/RNA-prøvesamling. Deltakerne vil bli behandlet i 21 dager med en daglig dose av subkutan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag) (n=60) eller placebo (n=30). Disse tiltakene vil deretter bli gjentatt på dag 21 og dag 90. MR-undersøkelsen gjentas kun på dag 21.

Farmakokinetiske målinger vil bli oppnådd før administrering av Ang-(1-7) eller placebo og hver time i 6 timer etter de første 6 dosene. Delirium testing vil skje på daglig basis etter operasjonen frem til utskrivning. Serumstudiemedikamentnivå vil bli oppnådd på dag 21.

Til slutt vil forsøkspersonene følges ukentlig på telefon i alle 12 ukene av studien.

  1. Primært mål: Å evaluere sikkerheten og toleransen til 21 dager med subkutan (s.c.) én gang daglig administrering av Ang-(1-7) hos kvalifiserte deltakere som gjennomgår førstegangs, elektiv koronararterie-bypass-operasjon (CABG).

  2. Sekundære mål:

    1. For å bestemme farmakokinetikken til 21 dagers behandling med Ang-(1-7).
    2. For å bestemme om 21 dagers behandling med 200 mcg/kg/dag av Ang-(1-7) forbedrer hukommelsesfunksjonen målt som en endring i ytelse fra baseline til oppfølging av en sammensatt poengsum bestående av hukommelse, eksekutiv funksjon, språk og prosessering hastighet i Ang-(1-7) behandlingsgruppe sammenlignet med placebokontroller og ikke-kirurgiske kontroller.
    3. For å bestemme om behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) reduserer postoperativ deliriums lengde og alvorlighetsgrad målt med Confusion Assessment Method (CAM) D2 til D7 (eller utskrivning) etter operasjon sammenlignet med behandling med placebogruppe .
    4. For å bestemme om 21 dagers behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) forbedrer deltakernes selvrapporterte resultater ved å bruke standardiserte Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL) måleverktøy.
    5. For å avgjøre om 21 dagers behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) resulterer i endringer i selvmordstanker og -adferd, vurdert av The Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    6. Å sammenligne postoperativ mortalitet og sykelighet ved 90 dager i 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) behandlingsgruppen med placebogruppen.
    7. For å bestemme om 21 dagers behandling på 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) reduserer postoperative observerbare endringer i hjernefraksjonell anisotropi målt ved diffus på magnetisk resonanstomografi (MRI) sammenlignet med placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne mannlige eller kvinnelige førstegangsdeltakere i hjertekirurgi
  • Valgfag på pumpe koronar arterie bypass grafting (CABG)
  • Alder 60-80
  • Signert, informert samtykke
  • Geriatrisk depresjonsskala poengsum mindre enn eller = 14 eller Becks depresjonsinventar mindre enn eller = 20
  • Poeng > eller = 25 på Mini-Mental State Examination (MMSE)

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig (innen 60 dager) Cerebrovaskulær sykdom med nevrologisk forandring
  • Malignitet eller pre-malign tilstand innen 5 år, ikke inkludert ikke-melanom hudkreft
  • Anamnese med leverdysfunksjon med pågående følgetilstander (inkludert men ikke begrenset til leverenzymer > 2,5 x øvre grense eller normal (ULN) ved screening).
  • Anamnese med nedsatt nyrefunksjon med pågående følgetilstander (inkludert men ikke begrenset til kreatininverdi > 2,5 mg/dL ved screening).
  • Betydelig lungesykdom (FEV1< 1,5 L, pO2 <70 på romluft, pCO2 >45)
  • Tilstedeværelse av enhver alvorlig psykisk sykdom som kan påvirke tolkningen av effektdata, slik som schizofreni eller bipolar affektiv lidelse; enhver ubehandlet eller ustabil psykiatrisk tilstand inkludert depressiv lidelse eller angstlidelse.
  • Aktivt rusmisbruk
  • Mindre enn klasse 7 utdanning eller manglende evne til å lese og utføre kognitiv vurdering.
  • Betydelig nevrologisk lidelse som påvirker hukommelsen
  • Ukontrollert atrieflimmer før operasjon
  • Samtidig bruk av reseptbelagte medisiner spesielt for minneforbedring, inkludert urte- eller naturlige kosttilskudd
  • Generell anestesi (definert som anestesi som krever intubasjon eller ventilasjonsstøtte) innen 3 måneder før randomisering.
  • Kardiopulmonal bypass eller torakotomi innen 2 år før randomisering.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever oksygenbehandling.
  • Deltakere på immunsuppressive legemidler, som azatioprin, kjemoterapeutiske midler, mykofenolat, monoklonale antistoffer eller mer enn 20 mg/dag prednison, i løpet av de siste 3 månedene
  • Mottak av undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter screening
  • MR-kontraindikasjon ikke begrenset til unormalt høy vekt eller høyde for å passe inn i skanneren (boring 70 cm); Tilstedeværelse av enhet/maskinvare som er uforenlig med MR-avbildning
  • Tilstander som forårsaker alvorlig anemi
  • Deltakeren praktiserer Jehovas vitne
  • Seksuelt aktive menn som ikke praktiserer en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, med mindre det er dokumentert azoospermi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
Intervensjon: Legemiddel: 200 mcg/kg/dag injisert subkutant en gang daglig i 21 dager
Legemiddel: Angiotensin-(1-7)
Subkutan injeksjon på 200 mcg/kg/dag
Placebo komparator: Placebo for angiotensin-(1-7)
Intervensjon: Placebo for angiotensin-(1-7) injisert subkutant en gang daglig i 21 dager
Legemiddel: Placebo for angiotensin-(1-7)
Subkutan injeksjon av placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Demonstrere 21 dagers daglig administrering av Ang-(1-7) hos deltakere som gjennomgår førstegangs CABG-operasjon er trygt og effektivt vurdert ut fra antall relaterte AE-er grad 3 eller > og endring i sammensatt nevropsykologisk poengsum opp til dag 90.
Tidsramme: Frem til dag 90

Bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli overvåket fra registreringstidspunktet til og med dag 90. Antall AE, uttak på grunn av AE, og uttak av andre årsaker vil bli tabellert. Ytterligere vurderinger inkluderer: serumblodnivåer av Ang-(1-7) på dag 1, dag 3, dag 5 eller utskrivning og dag 21. Til slutt vil blodtrykksovervåking før og etter behandling finne sted fra dag 1 til utskrivning.

Endring i ytelse på sammensatte score for hukommelse, eksekutiv funksjon, språk og prosesseringshastighet i behandlingsarmen sammenlignet med placebo-armen og ikke-kirurgiske kontroller målt ved 3 tidspunkter vil vurdere effektiviteten til Ang-(1-7) for å redusere postoperativ kognitiv svekkelse hos CABG-pasienter.
Frem til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvist endring i de nevropsykologiske komponentskårene vurdert ved baseline, dag 21 og dag 90 i behandlings- og placeboarmene.
Tidsramme: Frem til dag 90
Komponentskårene som skal analyseres vil inkludere Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) og Confusion Assessment Method (CAM), vurdering av generell intellektuell funksjon (North American Adult Reading Test), prospektiv hukommelse (MIST; Memory Intentions Test) , Visual Paired Associates , Objekt-romlige plasseringer, tre områder med utøvende funksjoner, inkludert oppdatering (Keep Track), skifting (Bokstav-Tall) og inhibering (Stroop Color-Word) og psykomotorisk hastighet (Deary Simple and Complex Reaction Times, Trials A and B) .
Frem til dag 90
Bevis på endring i fraksjonell anisotropi fra diffusjonstensoravbildning på hjerne-MR ved baseline versus postoperativ dag 21 vil bli vurdert i behandlings- og placeboarmene som et mål på effekt.
Tidsramme: Frem til dag 21
CABG-kirurgi vil resultere i observerbare endringer i gråstoffvolumer og integritet av hvit substans målt ved strukturell og diffusjons-MR-avbildning hos alle deltakerne. Lignende voxel-baserte multivariate regresjonsanalyser vil bli brukt for andre MR-mål inkludert grå- og hvitstoffvolumer, aksial og radiell diffusjon og ASL-perfusjon. Sammenligninger mellom CABG-pasienter og kontroller vil bruke den generelle lineære modellen i SPM8 med gruppe (CABG, kontroller) som en kategorisk faktor og alder som en gjennomsnittssentrert kontrollvariabel. For strukturell MR vil ICV også inngå som en kovariat.
Frem til dag 21
Påvist endring i PBR28 VT/fP, et kvantitativt mål på TSPO-reseptortetthet, i en sammensatt cerebral region av interesse (ROI) avledet fra hjerne-PET-avbildning i behandlings- og placeboarmene.
Tidsramme: Frem til dag 21
PBR28 VT/fP vil bli målt i en sammensatt cerebral region av interesse (ROI), inkludert automatisk anatomisk merkede, bilaterale mediale og laterale temporale, parietale, precuneus, prefrontale ROIs (Reiman, 2009) i behandlings- og placeboarmene.
Frem til dag 21
Påviste assosiasjoner mellom nevropsykologiske testresultater, MR-funn og PBR28-binding hos alle deltakerne.
Tidsramme: Frem til dag 90
Nevropsykologiske testresultater og MR-funn vil analyseres for å evaluere assosiasjoner mellom disse utfallene og PBR28-binding. I tillegg vil systemiske inflammatoriske markører bli målt, inkludert GM-CSF, IFNγ, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 og TNFa.
Frem til dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Arizona

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kognitiv svikt

Kliniske studier på Angiotensin-(1-7)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere