Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ang-(1-7):n turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi kognitiivisten toimintojen parantamiseksi osallistujien, joille tehdään CABG

torstai 29. toukokuuta 2025 päivittänyt: University of Arizona

Angiotensiini 1-7:n (Ang-(1-7)) turvallisuuden ja tehon satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoarviointi kognitiivisten toimintojen parantamiseksi osallistujilla, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).

Sepelvaltimon ohitussiirre (CABG) on kirurginen toimenpide, jonka tiedetään liittyvän kognitiiviseen heikkenemiseen. Kognitiivisen heikentymisen mekanismit ovat monimutkaisia, mutta niihin voi sisältyä riittämätön hapetus ja tulehdus, joka johtuu altistumisesta ohituspiirille. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä näiden potilaiden kognitiivisten heikentymien ehkäisyyn tai hoitoon.

Pienen peptidin, angiotensiini-(1-7) [Ang-(1-7)], tiedetään vähentävän tulehdusta aivoissa eläinmalleissa. Varhaiset tutkimukset ihmisillä ovat osoittaneet sen olevan turvallinen. Tätä peptidiä keho tuottaa luonnollisesti ja sillä on anti-inflammatorisia ja verisuonia laajentavia vaikutuksia. Tutkijat uskovat, että Ang-(1-7) voi auttaa vähentämään kognitiivisten toimintahäiriöiden riskiä potilailla, joille tehdään CABG.

Tämän projektin tavoitteena on tutkia kokeellisen peptidin Angiotensiini-(1-7) (Ang-(1-7) vaikutuksia potilailla, joille tehdään elektiivinen CABG-leikkaus, jotta voidaan määrittää sen turvallisuus ja tehokkuus kognitiivisten toimintahäiriöiden ehkäisyssä potilailla, joille tehdään CABG.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jopa 104 osallistujaa (ikä 60–80), joille tehdään valinnainen CABG-leikkaus Banner University Medical Centerissä Tucsonissa, AZ tai Suburban Hospital/NIH Clinical Centerissä Bethesdassa, MD, otetaan mukaan tähän satunnaistettuun, lumekontrolloituun, kaksoishoitoon. sokea tutkimus angiotensiini-(1-7). Koehenkilöt, joilla on ennen leikkausta neurologinen, oppimis- tai psykiatrinen häiriö, suljetaan pois. Lisäksi 20 samanikäisen aikuisen samanaikainen ryhmä rekrytoidaan neuropsykologiseksi kontrolliryhmäksi, jolle tehdään neuropsykologiset testit lähtötilanteessa, päivänä 21 ja päivänä 90.

Osallistujia pyydetään käymään läpi seulontaprosessi kelpoisuuden vahvistamiseksi ja masennuksen, dementian ja vasta-aiheiden sulkemiseksi magneettikuvaukseen. Ennen satunnaistamista perustoimenpiteisiin kuuluu neuropsykologinen testaus, aivojen MRI, elämänlaatukyselyt, tulehdusmerkkiaineet ja DNA/RNA-näytteiden kerääminen. Osallistujia hoidetaan 21 päivän ajan päivittäisellä annoksella ihonalaista Ang-(1-7) (100 mikrogrammaa/kg/päivä) (n=60) tai lumelääkettä (n=30). Nämä toimenpiteet toistetaan sitten päivänä 21 ja päivänä 90. MRI toistetaan vain päivänä 21.

Farmakokineettiset mittaukset saadaan ennen Ang-(1-7)- tai lumelääkkeen antamista ja tunnin välein 6 tunnin ajan ensimmäisten 6 annoksen jälkeen. Deliriumtestejä tehdään päivittäin leikkauksen jälkeen kotiuttamiseen saakka. Seerumin tutkimuslääketaso saadaan 21. päivänä.

Lopuksi koehenkilöitä seurataan viikoittain puhelimitse kaikkien 12 tutkimuksen ajan.

  1. Ensisijainen tavoite: Arvioida 21 päivän ihonalaisen (s.c.) kerran päivässä tapahtuvan Ang-(1-7) annon turvallisuutta ja siedettävyyttä kelvollisille osallistujille, joille tehdään ensimmäinen elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG).

  2. Toissijaiset tavoitteet:

    1. 21 päivän Ang-(1-7)-hoidon farmakokinetiikan määrittäminen.
    2. Sen määrittämiseksi, parantaako 21 päivän hoito 200 mikrogrammaa/kg/vrk Ang-(1-7):llä muistin toimintaa mitattuna suorituskyvyn muutoksena lähtötasosta yhdistelmäpisteen seurantaan, joka koostuu muistista, toimeenpanotoiminnasta, kielestä ja prosessoinnista. nopeus Ang-(1-7) -hoitoryhmässä verrattuna lumekontrolleihin ja ei-kirurgisiin kontrolleihin.
    3. Sen määrittämiseksi, vähentääkö hoito 200 mcg/kg/vrk Ang-(1-7):llä leikkauksen jälkeisen deliriumin pituutta ja vakavuutta mitattuna sekavuusarviointimenetelmällä (CAM) D2–D7 (tai kotiuttaminen) leikkauksen jälkeen verrattuna plaseboryhmään. .
    4. Sen määrittämiseksi, parantaako 21 päivän hoito annoksella 200 mikrog/kg/päivä Ang-(1-7) osallistujien itsensä ilmoittamia tuloksia käyttämällä standardoitua Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ja Instrumental Activity of Daily Living (IADL) mittaustyökaluja.
    5. Sen määrittämiseksi, johtaako 21 päivän hoito annoksella 200 mikrogrammaa/kg/päivä Ang-(1-7):llä muutoksia itsemurha-ajatuksiin ja -käyttäytymiseen Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan.
    6. Vertaamaan leikkauksen jälkeistä kuolleisuutta ja sairastuvuutta 90 päivän kohdalla 200 mcg/kg/vrk Ang-(1-7) -hoitoryhmässä lumelääkeryhmään.
    7. Sen määrittämiseksi, vähentääkö 21 päivän hoito annoksella 200 mcg/kg/vrk Ang-(1-7) leikkauksen jälkeen havaittavissa olevia muutoksia aivojen fraktiivisessa anisotropiassa mitattuna diffuusilla magneettikuvauksella (MRI) verrattuna lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset miehet tai naiset ensimmäistä kertaa sydänleikkauksessa
  • Valinnainen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG)
  • Ikä 60-80
  • Allekirjoitettu, tietoinen suostumus
  • Geriatric Depression Scale -pistemäärä pienempi tai = 14 tai Beckin masennusindeksi pienempi tai = 20
  • Pistemäärä > tai = 25 Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Äskettäinen (60 päivän sisällä) aivoverisuonitauti, johon liittyy neurologisia muutoksia
  • Pahanlaatuinen tai esipahanlaatuinen tila 5 vuoden sisällä, ei-melanooma-ihosyöpä mukaan lukien
  • Aiempi maksan toimintahäiriö ja jatkuvia jälkitauteja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksaentsyymit > 2,5 x yläraja tai normaali (ULN) seulonnassa).
  • Aiempi munuaisten vajaatoiminta ja jatkuvia jälkitauteja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kreatiniiniarvo > 2,5 mg/dl seulonnassa).
  • Merkittävä keuhkosairaus (FEV1 < 1,5 l, pO2 < 70 huoneilmassa, pCO2 > 45)
  • Mikä tahansa vakava mielisairaus, joka voi vaikuttaa tehotietojen tulkintaan, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö; mikä tahansa hoitamaton tai epävakaa psykiatrinen tila, mukaan lukien masennushäiriö tai ahdistuneisuushäiriö.
  • Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
  • Alle 7. luokan koulutus tai kyvyttömyys lukea ja suorittaa kognitiivista arviointia.
  • Merkittävä neurologinen häiriö, joka vaikuttaa muistiin
  • Hallitsematon eteisvärinä ennen leikkausta
  • Erityisesti muistin parantamiseen tarkoitettujen reseptilääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tai luonnolliset lisäravinteet
  • Yleisanestesia (määritelty anestesiaksi, joka vaatii intubaatiota tai ventilaatiotukea) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Kardiopulmonaalinen ohitus tai thorakotomia 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii happihoitoa.
  • Osallistujat, jotka ovat käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia, kemoterapeuttisia aineita, mykofenolaattia, monoklonaalisia vasta-aineita tai yli 20 mg/vrk prednisonia viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Tutkimusaineen tai laitteen kuitti 30 päivän kuluessa seulonnasta
  • MRI-vasta-aihe ei rajoitu epänormaalin suureen painoon tai pituuteen, jotta se mahtuu skanneriin (halkaisija 70 cm); MR-kuvauksen kanssa yhteensopimaton laite/laitteisto
  • Vaikeaa anemiaa aiheuttavat olosuhteet
  • Osallistuja harjoittaa Jehovan todistajaa
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, ellei heillä ole dokumentoitua atsoospermiaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Angiotensiini-(1-7)
Interventio: Lääke: 200 mcg/kg/vrk injektoituna ihon alle kerran päivässä 21 päivän ajan
Lääke: Angiotensiini-(1-7)
Ihonalainen injektio 200 mcg/kg/vrk
Placebo Comparator: Plasebo angiotensiinille (1-7)
Interventio: Angiotensiini-(1-7) lumelääke ruiskeena ihon alle kerran päivässä 21 päivän ajan
Lääke: Plasebo angiotensiinille (1-7)
Ihonalainen plasebo-injektio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osoita Ang-(1-7) 21 päivän päivittäistä antoa osallistujille, joille tehdään ensimmäinen CABG-leikkaus, ja se on turvallista ja tehokasta arvioituna asiaan liittyvien haittavaikutusten lukumäärällä, luokka 3 tai > ja yhdistelmän neuropsykologisen pistemäärän muutoksella päivään 90 asti.
Aikaikkuna: Päivään 90 asti

Haittatapahtumia (AE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAE), seurataan ilmoittautumisesta päivään 90 asti. AE:t, AE:stä johtuvat nostot ja muista syistä tehdyt nostot ovat taulukossa. Lisäarvioinnit sisältävät: seerumin Ang-(1-7)-pitoisuudet päivänä 1, päivänä 3, päivänä 5 tai kotiuttamispäivänä ja päivänä 21. Lopuksi verenpaineen seuranta ennen hoitoa ja sen jälkeen tapahtuu päivänä 1 ennen kotiutumista.

Suorituskyvyn muutos muistin, toimeenpanon toiminnan, kielen ja prosessointinopeuden yhdistelmäpisteissä hoitoryhmässä verrattuna plaseboryhmään ja ei-kirurgisiin kontrolleihin, mitattuna 3 ajankohdassa, arvioi Ang-(1-7):n tehokkuutta postoperatiivisen kognitiivisen toiminnan vähentämisessä. heikkeneminen CABG-potilailla.
Päivään 90 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osoitettu muutos neuropsykologisten komponenttien pisteissä, jotka arvioitiin lähtötilanteessa, päivänä 21 ja päivänä 90 hoito- ja lumelääkeryhmissä.
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
Analysoitaviin komponentteihin kuuluvat Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) ja Confusion Assessment Method (CAM), yleisen älyllisen toiminnan arviointi (North American Adult Reading Test), tulevaisuuden muisti (MIST; Memory Intentions Test) ja Visual Paired Associates. , Object-Spatial Locations, kolme johtavien toimintojen aluetta, mukaan lukien päivittäminen (Keep Track), vaihtaminen (kirjain-numero) ja esto (Stroop Color-Word) ja psykomotorinen nopeus (Deary Simple and Complex Reaction Times, Kokeet A ja B) .
Päivään 90 asti
Todisteet fraktionaalisen anisotropian muutoksista aivojen MRI:n diffuusiotensorikuvauksesta lähtötilanteessa verrattuna leikkauksen jälkeiseen päivään 21 arvioidaan hoito- ja lumelääkehaaroissa tehokkuuden mittana.
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
CABG-leikkaus johtaa havaittaviin muutoksiin harmaan aineen tilavuudessa ja valkoisen aineen eheydessä mitattuna rakenteellisella ja diffuusio-MR-kuvauksella kaikilla osallistujilla. Samanlaisia ​​vokselipohjaisia ​​monimuuttujaregressioanalyysejä käytetään muihin MRI-mittauksiin, mukaan lukien harmaan ja valkoisen aineen tilavuudet, aksiaalinen ja radiaalinen diffuusio sekä ASL-perfuusio. Vertailussa CABG-potilaiden ja kontrollien välillä käytetään yleistä lineaarista mallia SPM8:ssa, jossa ryhmä (CABG, kontrollit) on kategorisena tekijä ja ikä keskiarvokeskeisenä kontrollimuuttujana. Rakenteellisessa MRI:ssä ICV sisällytetään myös kovariaattina.
Päivään 21 asti
Osoitettu muutos PBR28 VT/fP:ssä, joka on TSPO-reseptoritiheyden kvantitatiivinen mitta, yhdistetyssä aivojen kiinnostavassa alueella (ROI), joka on johdettu aivojen PET-kuvauksesta hoito- ja lumelääkehaaroissa.
Aikaikkuna: Päivään 21 asti
PBR28 VT/fP mitataan yhdistetyllä mielenkiinnon kohteena olevalla aivoalueella (ROI), joka sisältää automaattiset anatomisesti merkityt, kahdenväliset mediaaliset ja lateraaliset temporaaliset, parietaaliset, precuneus-, prefrontaaliset ROI-alueet (Reiman, 2009) hoito- ja lumelääkehaaroissa.
Päivään 21 asti
Osoitti assosiaatioita neuropsykologisten testitulosten, MRI-löydösten ja PBR28-sitoutumisen välillä kaikilla osallistujilla.
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
Neuropsykologiset testitulokset ja MRI-löydökset analysoidaan näiden tulosten ja PBR28-sitoutumisen välisen yhteyden arvioimiseksi. Lisäksi mitataan systeemisiä tulehdusmarkkereita, mukaan lukien GM-CSF, IFNy, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 ja TNFa.
Päivään 90 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Arizona

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kognitiivinen rajoite

Kliiniset tutkimukset Angiotensiini-(1-7)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa