Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности Ang-(1-7) для улучшения когнитивных функций у участников, перенесших АКШ

29 мая 2025 г. обновлено: University of Arizona

Рандомизированная, плацебо-контролируемая, двойная слепая оценка безопасности и эффективности ангиотензина 1-7 (Ang-(1-7)) для улучшения когнитивной функции у участников, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Аортокоронарное шунтирование (АКШ) — это хирургическая процедура, которая, как известно, связана с когнитивными нарушениями. Механизмы когнитивных нарушений сложны, но могут включать недостаточное насыщение кислородом и воспаление из-за воздействия обходного контура. В настоящее время нет одобренных терапевтических средств для профилактики или лечения когнитивных нарушений у этих пациентов.

Известно, что небольшой пептид ангиотензин-(1-7) [Ang-(1-7)] уменьшает воспаление в головном мозге на животных моделях. Ранние исследования на людях показали, что он безопасен. Этот пептид естественным образом вырабатывается организмом и обладает противовоспалительным и сосудорасширяющим действием. Исследователи полагают, что Ang-(1-7) может помочь снизить риск когнитивной дисфункции у пациентов, перенесших АКШ.

Целью этого проекта является изучение эффектов экспериментального пептида ангиотензин-(1-7) (Ang-(1-7)) у пациентов, перенесших плановое АКШ, для определения его безопасности и эффективности для предотвращения когнитивной дисфункции у пациентов, подвергающихся АКШ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном исследовании примут участие до 104 участников (в возрасте 60–80 лет), которым предстоит плановая операция АКШ в Медицинском центре Университета Баннера в Тусоне, штат Аризона, или в больнице Suburban/Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд. слепое исследование Ангиотензина-(1-7). Субъекты с предоперационным неврологическим, обучающим или психическим расстройством будут исключены. Кроме того, параллельная группа из 20 взрослых соответствующего возраста будет набрана в качестве нейропсихологической контрольной группы и пройдет нейропсихологическое тестирование на исходном уровне, на 21-й и 90-й день.

Участникам будет предложено пройти процесс скрининга, чтобы подтвердить право на участие и исключить депрессию, деменцию и противопоказания к МРТ. Перед рандомизацией базовые меры будут включать нейропсихологическое тестирование, МРТ головного мозга, опросники по качеству жизни, маркеры воспаления и сбор образцов ДНК/РНК. Участников будут лечить в течение 21 дня суточной дозой подкожного Ang-(1-7) (100 мкг/кг/день) (n=60) или плацебо (n=30). Затем эти меры будут повторяться на 21-й и 90-й день. МРТ будет повторена только на 21 день.

Фармакокинетические измерения будут получены перед введением Ang-(1-7) или плацебо и ежечасно в течение 6 часов после первых 6 доз. Тестирование на делирий будет проводиться ежедневно после операции до выписки. Уровень исследуемого препарата в сыворотке будет получен на 21 день.

Наконец, за субъектами будут следить еженедельно по телефону в течение всех 12 недель исследования.

  1. Основная цель: оценить безопасность и переносимость 21-дневного подкожного (п/к) введения Ang-(1-7) один раз в день у подходящих участников, впервые перенесших плановое аортокоронарное шунтирование (АКШ).

  2. Второстепенные цели:

    1. Определить фармакокинетику через 21 день лечения Ang-(1-7).
    2. Определить, улучшает ли 21-дневный курс лечения 200 мкг/кг/день Ang-(1-7) функцию памяти, измеряемую как изменение производительности по сравнению с исходным уровнем до последующего наблюдения по сводной оценке, состоящей из памяти, исполнительных функций, языка и обработки. скорость в группе лечения Ang-(1-7) по сравнению с контролем плацебо и нехирургическим контролем.
    3. Определить, снижает ли лечение 200 мкг/кг/день Ang-(1-7) продолжительность и тяжесть послеоперационного делирия, измеренные с помощью метода оценки спутанности сознания (CAM) от D2 до D7 (или выписки) после операции по сравнению с лечением группой плацебо. .
    4. Определить, улучшает ли 21-дневный курс лечения 200 мкг/кг/день Ang-(1-7), результаты, о которых сообщают сами участники, с использованием стандартизированного опросника Канзас-Сити по кардиомиопатии (KCCQ) и инструментов измерения инструментальной активности повседневной жизни (IADL).
    5. Определить, приводит ли 21-дневное лечение Ang-(1-7) в дозе 200 мкг/кг/день к изменениям суицидальных мыслей и поведения по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
    6. Сравнить послеоперационную смертность и заболеваемость через 90 дней в группе лечения 200 мкг/кг/день Ang-(1-7) с группой плацебо.
    7. Определить, снижает ли 21-дневный курс лечения 200 мкг/кг/день Ang-(1-7) наблюдаемые послеоперационные изменения фракционной анизотропии головного мозга, измеренные с помощью диффузной магнитно-резонансной томографии (МРТ), по сравнению с плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины или женщины, впервые принимавшие участие в кардиохирургических операциях
  • Плановое коронарное шунтирование с помпой (CABG)
  • Возраст 60-80 лет
  • Подписанное информированное согласие
  • Оценка по гериатрической шкале депрессии менее или = 14 или шкале депрессии Бека менее или = 20
  • Оценка > или = 25 по краткому тесту психического состояния (MMSE)

Критерий исключения:

  • Недавнее (в течение 60 дней) цереброваскулярное заболевание с неврологическими изменениями
  • Злокачественное или предраковое состояние в течение 5 лет, не включая немеланомный рак кожи
  • Дисфункция печени в анамнезе с продолжающимися последствиями (включая, помимо прочего, превышение уровня печеночных ферментов в 2,5 раза выше верхнего предела или нормы (ВГН) при скрининге).
  • История почечной дисфункции с продолжающимися последствиями (включая, помимо прочего, значение креатинина > 2,5 мг/дл при скрининге).
  • Значительное заболевание легких (ОФВ1 < 1,5 л, рО2 <70 на комнатном воздухе, рСО2 >45)
  • Наличие любого тяжелого психического заболевания, которое может повлиять на интерпретацию данных об эффективности, таких как шизофрения или биполярное аффективное расстройство; любое нелеченное или нестабильное психическое состояние, включая депрессивное расстройство или тревожное расстройство.
  • Злоупотребление активными веществами
  • Образование ниже 7 класса или неспособность читать и проводить когнитивную оценку.
  • Значительное неврологическое расстройство, влияющее на память
  • Неконтролируемая фибрилляция предсердий до операции
  • Одновременное использование лекарств, отпускаемых по рецепту, специально для улучшения памяти, включая травяные или натуральные добавки.
  • Общая анестезия (определяемая как анестезия, требующая интубации или искусственной вентиляции легких) в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Сердечно-легочное шунтирование или торакотомия в течение 2 лет до рандомизации.
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая оксигенотерапии.
  • Участники, принимавшие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, химиотерапевтические средства, микофенолаты, моноклональные антитела или более 20 мг/день преднизолона, в течение предыдущих 3 месяцев
  • Получение любого исследуемого агента или устройства в течение 30 дней после скрининга
  • Противопоказания к МРТ, не ограничивающиеся аномально большим весом или ростом для размещения в сканере (диаметр 70 см); Наличие устройства/оборудования, несовместимого с МР-визуализацией.
  • Условия, вызывающие тяжелую анемию
  • Участник практикует Свидетелей Иеговы
  • Сексуально активные мужчины, не применяющие приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, за исключением случаев документально подтвержденной азооспермии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ангиотензин-(1-7)
Вмешательство: Препарат: 200 мкг/кг/день, вводимый подкожно один раз в день в течение 21 дня.
Лекарство: Ангиотензин-(1-7)
Подкожное введение 200 мкг/кг/сут.
Плацебо Компаратор: Плацебо для ангиотензина-(1-7)
Вмешательство: плацебо для ангиотензина-(1-7), вводившееся подкожно один раз в день в течение 21 дня.
Лекарство: Плацебо для ангиотензина-(1-7)
Подкожная инъекция плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрируйте, что ежедневное введение Ang-(1-7) в течение 21 дня у участников, перенесших операцию АКШ в первый раз, является безопасным и эффективным, что оценивается по количеству связанных НЯ степени 3 или > и изменению сводной нейропсихологической оценки до 90-го дня.
Временное ограничение: До 90-го дня

Нежелательные явления (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), будут отслеживаться с момента регистрации до 90-го дня. Количество НЯ, отказов из-за НЯ и отказов по другим причинам будет занесено в таблицу. Дополнительные оценки включают: уровни Ang-(1-7) в сыворотке крови в День 1, День 3, День 5 или Выписку и День 21. Наконец, мониторинг артериального давления до и после лечения будет проводиться за 1-й день до выписки.

Изменение производительности по составным показателям памяти, исполнительных функций, языка и скорости обработки информации в группе лечения по сравнению с группой плацебо и нехирургическим контролем, измеренным в 3 временных точках, позволит оценить эффективность Ang-(1-7) в снижении послеоперационных когнитивных функций. нарушения у пациентов с АКШ.
До 90-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрировано изменение показателей нейропсихологического компонента, оцененных на исходном уровне, на 21-й и 90-й день в группах лечения и плацебо.
Временное ограничение: До 90-го дня
Оценки по компонентам, подлежащие анализу, будут включать тест слухового вербального обучения Рея (RAVLT) и метод оценки спутанности сознания (CAM), оценку общего интеллектуального функционирования (североамериканский тест чтения для взрослых), проспективную память (MIST; тест на намерения памяти), визуальные парные ассоциации. , Объектно-пространственные местоположения, три области исполнительных функций, включая обновление (Отслеживание), смещение (Буква-число) и торможение (Цветное слово Струпа), а также скорость психомоторики (Дорогое время простой и сложной реакции, испытания A и B) .
До 90-го дня
Доказательства изменения фракционной анизотропии по данным диффузионно-тензорной визуализации на МРТ головного мозга на исходном уровне по сравнению с послеоперационным днем ​​21 будут оцениваться в группах лечения и плацебо в качестве меры эффективности.
Временное ограничение: До 21 дня
Операция АКШ приведет к наблюдаемым изменениям объемов серого вещества и целостности белого вещества, измеренным с помощью структурной и диффузионной МРТ у всех участников. Подобный многомерный регрессионный анализ на основе вокселей будет использоваться для других показателей МРТ, включая объемы серого и белого вещества, аксиальную и радиальную диффузию и перфузию ASL. При сравнении пациентов с АКШ и контрольной группы будет использоваться общая линейная модель в SPM8 с группой (АКШ, контрольная группа) в качестве категориального фактора и возрастом в качестве контрольной переменной со средним значением. Для структурной МРТ ICV также будет включена в качестве ковариации.
До 21 дня
Продемонстрировано изменение PBR28 VT/fP, количественной меры плотности рецепторов TSPO, в составной интересующей области головного мозга (ROI), полученной с помощью ПЭТ-изображения головного мозга в группах лечения и плацебо.
Временное ограничение: До 21 дня
PBR28 VT/fP будет измеряться в составной области интереса головного мозга (ROI), включая автоматические анатомически помеченные, двусторонние медиальные и латеральные височные, теменные, предклинье, префронтальные ROI (Reiman, 2009) в группах лечения и плацебо.
До 21 дня
Продемонстрированы ассоциации между результатами нейропсихологических тестов, результатами МРТ и связыванием PBR28 у всех участников.
Временное ограничение: До 90-го дня
Результаты нейропсихологического тестирования и результаты МРТ будут проанализированы для оценки связи между этими результатами и связыванием PBR28. Кроме того, будут измеряться маркеры системного воспаления, включая GM-CSF, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, ИЛ-12 (р70), ИЛ-13 и ФНОα.
До 90-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ангиотензин-(1-7)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться