Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności Ang-(1-7) w poprawie funkcji poznawczych u uczestników poddawanych CABG

24 maja 2022 zaktualizowane przez: University of Arizona

Randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa ocena bezpieczeństwa i skuteczności angiotensyny 1-7 (Ang-(1-7)) w celu poprawy funkcji poznawczych u uczestników poddawanych operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

Pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) to zabieg chirurgiczny, o którym wiadomo, że wiąże się z zaburzeniami funkcji poznawczych. Mechanizmy upośledzenia funkcji poznawczych są złożone, ale mogą obejmować niewystarczające dotlenienie i stan zapalny z powodu ekspozycji na obwód obejściowy. Obecnie nie ma zatwierdzonych środków terapeutycznych do zapobiegania lub leczenia zaburzeń funkcji poznawczych u tych pacjentów.

Wiadomo, że mały peptyd, angiotensyna-(1-7) [Ang-(1-7)], zmniejsza stan zapalny w mózgu w modelach zwierzęcych. Wczesne badania na ludziach wykazały, że jest bezpieczny. Peptyd ten jest naturalnie wytwarzany przez organizm i ma działanie przeciwzapalne i rozszerzające naczynia krwionośne. Badacze uważają, że Ang-(1-7) może pomóc obniżyć ryzyko zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów poddawanych CABG.

Celem tego projektu jest zbadanie wpływu eksperymentalnego peptydu Angiotensyna-(1-7) (Ang-(1-7) u pacjentów poddawanych planowej operacji CABG w celu określenia jego bezpieczeństwa i skuteczności w zapobieganiu dysfunkcji poznawczych u pacjentów poddawanych CABG.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego randomizowanego, kontrolowanego placebo, podwójnego ślepe badanie angiotensyny-(1-7). Osoby z przedoperacyjnymi zaburzeniami neurologicznymi, zaburzeniami uczenia się lub zaburzeniami psychicznymi zostaną wykluczone. Ponadto równoległa grupa 20 osób dorosłych w tym samym wieku zostanie zwerbowana jako neuropsychologiczna grupa kontrolna i zostanie poddana testom neuropsychologicznym na początku badania, w dniu 21 i dniu 90.

Uczestnicy zostaną poproszeni o poddanie się badaniu przesiewowemu w celu potwierdzenia kwalifikacji i wykluczenia depresji, demencji oraz przeciwwskazań do MRI. Przed randomizacją podstawowe środki będą obejmować testy neuropsychologiczne, MRI mózgu, kwestionariusze jakości życia, markery stanu zapalnego i pobranie próbek DNA/RNA. Uczestnicy będą leczeni przez 21 dni dzienną dawką podskórnej Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dzień) (n=60) lub placebo (n=30). Środki te zostaną następnie powtórzone w dniu 21 i dniu 90. MRI zostanie powtórzone dopiero w dniu 21.

Pomiary farmakokinetyczne będą wykonywane przed podaniem Ang-(1-7) lub placebo i co godzinę przez 6 godzin po pierwszych 6 dawkach. Testy delirium będą odbywać się codziennie po operacji aż do wypisu. Poziom badanego leku w surowicy zostanie uzyskany w dniu 21.

Wreszcie, uczestnicy będą obserwowani co tydzień przez telefon przez wszystkie 12 tygodni badania.

  1. Główny cel: ocena bezpieczeństwa i tolerancji 21-dniowego podskórnego (sc) podawania Ang-(1-7) raz dziennie kwalifikującym się uczestnikom poddawanym pierwszej planowej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

  2. Cele drugorzędne:

    1. Określenie farmakokinetyki 21-dniowego leczenia Ang-(1-7).
    2. Aby określić, czy 21 dni leczenia 200 mcg/kg/dobę Ang-(1-7) poprawia funkcję pamięci mierzoną jako zmiana wydajności od wartości początkowej do obserwacji na podstawie złożonego wyniku obejmującego pamięć, funkcje wykonawcze, język i przetwarzanie prędkość w grupie leczonej Ang-(1-7) w porównaniu z kontrolami placebo i kontrolami niechirurgicznymi.
    3. Określenie, czy leczenie Ang-(1-7) w dawce 200 μg/kg/dobę zmniejsza długość i nasilenie majaczenia pooperacyjnego mierzone metodą oceny splątania (CAM) od D2 do D7 (lub wypis) po operacji w porównaniu z leczeniem w grupie placebo .
    4. Aby ustalić, czy 21 dni leczenia 200 mcg/kg/dobę Ang-(1-7) poprawia wyniki zgłaszane przez uczestników przy użyciu znormalizowanego Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) i narzędzi pomiarowych Instrumental Activities of Daily Living (IADL).
    5. Określenie, czy 21-dniowa terapia dawką 200 mcg/kg/dobę Ang-(1-7) powoduje zmiany w myślach i zachowaniach samobójczych, jak oceniono za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia.
    6. Porównanie śmiertelności i zachorowalności pooperacyjnej po 90 dniach w grupie otrzymującej 200 µg/kg/dzień Ang-(1-7) z grupą placebo.
    7. Określenie, czy 21 dni leczenia 200 mcg/kg/dzień Ang-(1-7) zmniejsza obserwowane pooperacyjnie zmiany anizotropii frakcyjnej mózgu, mierzone za pomocą dyfuzyjnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w porównaniu z placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni lub kobiety uczestniczący w pierwszej operacji kardiochirurgicznej
  • Elektywne pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG)
  • Wiek 60-80 lat
  • Podpisana, świadoma zgoda
  • Wynik Geriatrycznej Skali Depresji mniejszy niż lub = 14 lub Inwentarz Depresji Becka mniejszy niż lub = 20
  • Wynik > lub = 25 w Mini-Mental State Examination (MMSE)

Kryteria wyłączenia:

  • Niedawna (w ciągu 60 dni) choroba naczyń mózgowych ze zmianami neurologicznymi
  • Nowotwór złośliwy lub stan przednowotworowy w ciągu 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry
  • Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie z utrzymującymi się następstwami (w tym między innymi aktywność enzymów wątrobowych > 2,5 x górna granica lub norma (GGN) w badaniu przesiewowym).
  • Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie z utrzymującymi się następstwami (w tym między innymi stężenie kreatyniny > 2,5 mg/dl w badaniu przesiewowym).
  • Poważna choroba płuc (FEV1 < 1,5 l, pO2 <70 w powietrzu pokojowym, pCO2 >45)
  • Obecność jakiejkolwiek poważnej choroby psychicznej, która mogłaby wpłynąć na interpretację danych dotyczących skuteczności, takiej jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa; jakikolwiek nieleczony lub niestabilny stan psychiczny, w tym zaburzenie depresyjne lub zaburzenie lękowe.
  • Nadużywanie substancji czynnych
  • Wykształcenie poniżej 7. stopnia lub niezdolność do czytania i przeprowadzania oceny funkcji poznawczych.
  • Poważne zaburzenie neurologiczne wpływające na pamięć
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków przed operacją
  • Jednoczesne stosowanie leków na receptę specjalnie dla poprawy pamięci, w tym ziołowych lub naturalnych suplementów
  • Znieczulenie ogólne (zdefiniowane jako znieczulenie wymagające intubacji lub wspomagania wentylacji) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Bypassy krążeniowo-oddechowe lub torakotomia w ciągu 2 lat przed randomizacją.
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca tlenoterapii.
  • Uczestnicy przyjmujący leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, środki chemioterapeutyczne, mykofenolan, przeciwciała monoklonalne lub więcej niż 20 mg prednizonu na dobę, w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Otrzymanie dowolnego środka badawczego lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
  • Przeciwwskazanie do MRI nie ogranicza się do nienormalnie dużej wagi lub wzrostu, aby zmieścić się w skanerze (otwór 70 cm); Obecność urządzenia/sprzętu niekompatybilnego z obrazowaniem MR
  • Stany powodujące ciężką anemię
  • Uczestnik jest Świadkiem Jehowy
  • Aktywni seksualnie mężczyźni niestosujący medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, chyba że występuje udokumentowana azoospermia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Angiotensyna-(1-7)
Interwencja: Lek: 200 mcg/kg/dzień wstrzykiwany podskórnie raz dziennie przez 21 dni
Lek: Angiotensyna-(1-7)
Podskórne wstrzyknięcie 200 mcg/kg mc./dobę
Komparator placebo: Placebo dla angiotensyny-(1-7)
Interwencja: Placebo dla angiotensyny-(1-7) wstrzykiwane podskórnie raz dziennie przez 21 dni
Lek: Placebo dla angiotensyny-(1-7)
Podskórne wstrzyknięcie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazać, że codzienne podawanie Ang-(1-7) przez 21 dni u uczestników poddawanych pierwszej operacji CABG jest bezpieczne i skuteczne, co oceniono na podstawie liczby powiązanych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub > oraz zmiany w złożonym wyniku neuropsychologicznym do dnia 90.
Ramy czasowe: Do dnia 90

Zdarzenia niepożądane (AE), w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE), będą monitorowane od momentu rejestracji do dnia 90. Liczba AE, wycofań z powodu AE i wycofań z innych powodów zostanie zestawiona w tabeli. Dodatkowe oceny obejmują: poziom Ang-(1-7) we krwi w dniu 1, dniu 3, dniu 5 lub wypisie i dniu 21. Wreszcie monitorowanie ciśnienia krwi przed i po leczeniu nastąpi pierwszego dnia do wypisu.

Zmiana wydajności w złożonych wynikach pamięci, funkcji wykonawczych, języka i szybkości przetwarzania w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo i kontrolami niechirurgicznymi mierzona w 3 punktach czasowych oceni skuteczność Ang-(1-7) w zmniejszaniu pooperacyjnych funkcji poznawczych upośledzenie u pacjentów po CABG.
Do dnia 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazano zmianę w wynikach komponentów neuropsychologicznych ocenianych na początku badania, w dniu 21. i dniu 90. w grupie leczonej i placebo.
Ramy czasowe: Do dnia 90
Wyniki składowe, które mają być analizowane, będą obejmowały test uczenia się werbalnego Reya (RAVLT) i metodę oceny zamieszania (CAM), ocenę ogólnego funkcjonowania intelektualnego (Test czytania dla dorosłych w Ameryce Północnej), pamięć prospektywną (MIST; Test intencji pamięci), Wizualni sparowani współpracownicy , Lokalizacje obiektowo-przestrzenne, trzy obszary funkcji wykonawczych, w tym aktualizowanie (Keep Track), przesuwanie (Litera-Numer) i hamowanie (Stroop Kolor-Słowo) oraz szybkość psychomotoryczna (Drogie proste i złożone czasy reakcji, Próby A i B) .
Do dnia 90
Dowody zmiany anizotropii frakcyjnej z obrazowania tensora dyfuzji na MRI mózgu w dniu wyjściowym w porównaniu z dniem 21 po operacji zostaną ocenione w ramionach leczenia i placebo jako miara skuteczności.
Ramy czasowe: Do dnia 21
Operacja CABG spowoduje obserwowalne zmiany w objętości istoty szarej i integralności istoty białej, co zmierzono za pomocą strukturalnego i dyfuzyjnego obrazowania MR u wszystkich uczestników. Podobne wielowymiarowe analizy regresji oparte na wokselach zostaną wykorzystane do innych pomiarów MRI, w tym objętości istoty szarej i białej, dyfuzji osiowej i promieniowej oraz perfuzji ASL. Porównania między pacjentami po CABG a grupą kontrolną będą wykorzystywać ogólny model liniowy w SPM8 z grupą (CABG, grupa kontrolna) jako czynnikiem kategorycznym i wiekiem jako zmienną kontrolną skoncentrowaną na średniej. W przypadku strukturalnego MRI ICV zostanie również uwzględnione jako współzmienna.
Do dnia 21
Wykazano zmianę PBR28 VT/fP, ilościowej miary gęstości receptora TSPO, w złożonym mózgowym regionie zainteresowania (ROI) pochodzącym z obrazowania PET mózgu w grupie leczonej i placebo.
Ramy czasowe: Do dnia 21
PBR28 VT/fP będzie mierzone w złożonym obszarze zainteresowania (ROI) mózgu, w tym automatycznym anatomicznie oznaczonym, obustronnym przyśrodkowym i bocznym skroniowym, ciemieniowym, przedklinkowym i przedczołowym ROI (Reiman, 2009) w ramionach leczenia i placebo.
Do dnia 21
Wykazano powiązania między wynikami testów neuropsychologicznych, wynikami MRI i wiązaniem PBR28 u wszystkich uczestników.
Ramy czasowe: Do dnia 90
Wyniki testów neuropsychologicznych i wyniki MRI zostaną przeanalizowane w celu oceny powiązań między tymi wynikami a wiązaniem PBR28. Ponadto zostaną zmierzone ogólnoustrojowe markery stanu zapalnego, w tym GM-CSF, IFNγ, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 i TNFα.
Do dnia 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Arizona

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 listopada 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Upośledzenie funkcji poznawczych

Badania kliniczne na Angiotensyna-(1-7)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj