Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Ang-(1-7) til at forbedre kognitiv funktion hos deltagere, der gennemgår CABG

29. maj 2025 opdateret af: University of Arizona

En randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) for at forbedre kognitiv funktion hos deltagere, der gennemgår koronararterie-bypass-operation (CABG).

Koronararterie Bypass Graft (CABG) er en kirurgisk procedure, der vides at være forbundet med kognitiv svækkelse. Mekanismer for kognitiv svækkelse er komplekse, men kan omfatte utilstrækkelig iltning og betændelse på grund af eksponering for bypass-kredsløbet. I øjeblikket er der ingen godkendte lægemidler til forebyggelse eller behandling af kognitiv svækkelse hos disse patienter.

Et lille peptid, Angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], er kendt for at mindske inflammation i hjernen i dyremodeller. Tidlige undersøgelser på mennesker har vist, at det er sikkert. Dette peptid produceres naturligt af kroppen og har antiinflammatoriske og vasodilaterende virkninger. Efterforskere mener, at Ang-(1-7) kan være i stand til at sænke risikoen for kognitiv dysfunktion hos patienter, der gennemgår CABG.

Målet med dette projekt er at udforske virkningerne af det eksperimentelle peptid Angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7) hos patienter, der gennemgår en elektiv CABG-kirurgi for at bestemme dets sikkerhed og effektivitet for at forhindre kognitiv dysfunktion hos patienter, der gennemgår CABG.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 104 deltagere (i alderen 60-80), der gennemgår elektiv CABG-kirurgi på Banner University Medical Center i Tucson, AZ eller på Suburban Hospital/NIH Clinical Center i Bethesda, MD, vil blive tilmeldt denne randomiserede, placebokontrollerede, dobbelt- blind undersøgelse af angiotensin-(1-7). Forsøgspersoner, der har en præoperativ neurologisk, indlærings- eller psykiatrisk lidelse, vil blive udelukket. Derudover vil en sideløbende gruppe på 20 aldersmatchede voksne blive rekrutteret som en neuropsykologisk kontrolgruppe og vil gennemgå neuropsykologisk test ved baseline, dag 21 og dag 90.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemgå en screeningsproces for at bekræfte egnethed og for at udelukke depression, demens og kontraindikationer til MR. Forud for randomisering vil baseline-målinger omfatte neuropsykologisk testning, hjerne-MRI, livskvalitetsspørgeskemaer, inflammatoriske markører og DNA/RNA-prøveindsamling. Deltagerne vil blive behandlet i 21 dage med en daglig dosis af subkutan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag) (n=60) eller placebo (n=30). Disse tiltag vil derefter blive gentaget på dag 21 og dag 90. MR-scanningen vil kun blive gentaget på dag 21.

Farmakokinetiske målinger vil blive opnået før administration af Ang-(1-7) eller placebo og hver time i 6 timer efter de første 6 doser. Delirium test vil forekomme på daglig basis efter operationen indtil udskrivelsen. Serumundersøgelseslægemiddelniveau vil blive opnået på dag 21.

Til sidst vil forsøgspersoner blive fulgt på ugentlig basis telefonisk i alle 12 uger af undersøgelsen.

  1. Primært mål: At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​21 dages subkutan (s.c.) én gang daglig administration af Ang-(1-7) hos kvalificerede deltagere, der gennemgår førstegangs, elektiv koronararterie-bypass-operation (CABG).

  2. Sekundære mål:

    1. For at bestemme farmakokinetikken for 21 dages behandling med Ang-(1-7).
    2. For at bestemme, om 21 dages behandling med 200 mcg/kg/dag af Ang-(1-7) forbedrer hukommelsesfunktionen målt som en ændring i ydeevne fra baseline til opfølgning på en sammensat score bestående af hukommelse, eksekutiv funktion, sprog og processering hastighed i Ang-(1-7) behandlingsgruppe sammenlignet med placebokontroller og ikke-kirurgiske kontroller.
    3. For at bestemme om behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) reducerer postoperativ deliriums længde og sværhedsgrad målt med Confusion Assessment Method (CAM) D2 til D7 (eller udledning) efter operation sammenlignet med behandling med placebogruppe .
    4. For at bestemme, om 21 dages behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) forbedrer deltagernes selvrapporterede resultater ved hjælp af standardiserede Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL) måleværktøjer.
    5. For at bestemme, om 21 dages behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) resulterer i ændringer i selvmordstanker og -adfærd som vurderet af The Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
    6. At sammenligne postoperativ mortalitet og morbiditet ved 90 dage i 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) behandlingsgruppen med placebogruppen.
    7. For at bestemme, om 21 dages behandling med 200 mcg/kg/dag Ang-(1-7) reducerer postoperative observerbare ændringer i hjernefraktionel anisotropi målt ved diffus på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner- University Medical Center Phoenix
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
        • Suburban Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • INOVA Heart & Vascular Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne mandlige eller kvindelige førstegangs hjertekirurgiske deltagere
  • Valgfag på pumpe-koronararterie bypass-transplantation (CABG)
  • Alder 60-80
  • Underskrevet, informeret samtykke
  • Geriatrisk depressionsskala score mindre end eller = 14 eller Becks depressionsopgørelse mindre end eller = 20
  • Score > eller = 25 på Mini-Mental State Examination (MMSE)

Ekskluderingskriterier:

  • Nylig (inden for 60 dage) Cerebrovaskulær sygdom med neurologisk forandring
  • Malignitet eller præ-malign tilstand inden for 5 år, ikke inklusive ikke-melanom hudkræft
  • Anamnese med leverdysfunktion med igangværende følgesygdomme (herunder, men ikke begrænset til leverenzymer > 2,5 x øvre grænse eller normal (ULN) ved screening).
  • Anamnese med nyreinsufficiens med igangværende følgesygdomme (herunder, men ikke begrænset til, kreatininværdi > 2,5 mg/dL ved screening).
  • Signifikant lungesygdom (FEV1< 1,5 L, pO2 <70 på rumluft, pCO2 >45)
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig psykisk sygdom, der kan påvirke fortolkningen af ​​effektdata, såsom skizofreni eller bipolar affektiv lidelse; enhver ubehandlet eller ustabil psykiatrisk tilstand, herunder depressiv lidelse eller angstlidelse.
  • Aktivt stofmisbrug
  • Mindre end klasse 7 uddannelse eller manglende evne til at læse og udføre kognitiv vurdering.
  • Betydelig neurologisk lidelse, der påvirker hukommelsen
  • Ukontrolleret atrieflimren før operationen
  • Samtidig brug af receptpligtig medicin specifikt til hukommelsesforbedring, herunder naturlægemidler eller naturlige kosttilskud
  • Generel anæstesi (defineret som anæstesi, der kræver intubation eller ventilatorisk støtte) inden for 3 måneder før randomisering.
  • Kardiopulmonal bypass eller torakotomi inden for 2 år før randomisering.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver iltbehandling.
  • Deltagere på immunsuppressive lægemidler, såsom azathioprin, kemoterapeutiske midler, mycophenolat, monoklonale antistoffer eller mere end 20 mg/dag prednison inden for de foregående 3 måneder
  • Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller enhed inden for 30 dage efter screening
  • MR-kontraindikation ikke begrænset til unormalt høj vægt eller højde for at passe i scanneren (boring 70 cm); Tilstedeværelse af enhed/hardware, der er uforenelig med MR-billeddannelse
  • Tilstande, der forårsager alvorlig anæmi
  • Deltageren praktiserer Jehovas Vidne
  • Seksuelt aktive mænd, der ikke praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode, medmindre der er dokumenteret azoospermi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Angiotensin-(1-7)
Intervention: Lægemiddel: 200 mcg/kg/dag injiceret subkutant én gang dagligt i 21 dage
Medicin: Angiotensin-(1-7)
Subkutan injektion af 200 mcg/kg/dag
Placebo komparator: Placebo for angiotensin-(1-7)
Intervention: Placebo for angiotensin-(1-7) injiceret subkutant én gang dagligt i 21 dage
Medicin: Placebo for angiotensin-(1-7)
Subkutan injektion af placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Demonstrer 21 dages daglig administration af Ang-(1-7) hos deltagere, der gennemgår 1. gang CABG-kirurgi, er sikker og effektiv vurderet ud fra antallet af relaterede AE'er grad 3 eller > og ændring i sammensat neuropsykologisk score op til dag 90.
Tidsramme: Op til dag 90

Uønskede hændelser (AE'er), herunder alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive overvåget fra tidspunktet for tilmelding til dag 90. Antallet af AE'er, tilbagetrækninger på grund af AE og tilbagetrækninger af andre årsager vil blive opstillet i tabelform. Yderligere vurderinger omfatter: serumblodniveauer af Ang-(1-7) på dag 1, dag 3, dag 5 eller udskrivelse og dag 21. Endelig vil blodtryksovervågning før og efter behandling finde sted fra dag 1 til udskrivelsen.

Ændring i præstation på sammensatte scores af hukommelse, eksekutiv funktion, sprog og behandlingshastighed i behandlingsarmen sammenlignet med placebo-armen og ikke-kirurgiske kontroller målt på 3 tidspunkter vil vurdere effektiviteten af ​​Ang-(1-7) til at reducere postoperativ kognitiv svækkelse hos CABG-patienter.
Op til dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvist ændring i de neuropsykologiske komponentscores vurderet ved baseline, dag 21 og dag 90 i behandlings- og placeboarmene.
Tidsramme: Op til dag 90
Komponentresultaterne, der skal analyseres, vil omfatte Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) og Confusion Assessment Method (CAM), vurdering af generel intellektuel funktion (North American Adult Reading Test), prospektiv hukommelse (MIST; Memory Intentions Test) , Visual Paired Associates , Objekt-rumlige placeringer, tre områder af eksekutive funktioner, herunder opdatering (Keep Track), skift (Bokstav-tal) og hæmning (Stroop Color-Word) og psykomotorisk hastighed (Deary Simple og Complex Reaction Times, Trials A og B) .
Op til dag 90
Evidens for ændring i fraktioneret anisotropi fra diffusionstensor-billeddannelse på hjerne-MR ved baseline versus postoperativ dag 21 vil blive vurderet i behandlings- og placeboarmene som et mål for effektivitet.
Tidsramme: Op til dag 21
CABG-kirurgi vil resultere i observerbare ændringer i gråt stofvolumener og integritet af hvidt stof målt ved strukturel og diffusions-MR-billeddannelse hos alle deltagere. Lignende voxel-baserede multivariate regressionsanalyser vil blive brugt til andre MR-målinger, herunder grå- og hvidstofvolumener, aksial og radial diffusion og ASL-perfusion. Sammenligninger mellem CABG-patienter og kontroller vil bruge den generelle lineære model i SPM8 med gruppe (CABG, kontroller) som en kategorisk faktor og alder som en middel-centreret kontrolvariabel. For strukturel MR vil ICV også indgå som en kovariat.
Op til dag 21
Påvist ændring i PBR28 VT/fP, et kvantitativt mål for TSPO-receptordensitet, i en sammensat cerebral region af interesse (ROI) afledt af hjerne-PET-billeddannelse i behandlings- og placeboarmene.
Tidsramme: Op til dag 21
PBR28 VT/fP vil blive målt i en sammensat cerebral region af interesse (ROI), inklusive automatisk anatomisk mærkede, bilaterale mediale og laterale temporale, parietale, precuneus, præfrontale ROI'er (Reiman, 2009) i behandlings- og placeboarmene.
Op til dag 21
Påviste sammenhænge mellem neuropsykologiske testresultater, MR-fund og PBR28-binding hos alle deltagere.
Tidsramme: Op til dag 90
Neuropsykologiske testresultater og MRI-resultater vil analyseres for at evaluere sammenhænge mellem disse resultater og PBR28-binding. Derudover vil systemiske inflammatoriske markører blive målt, herunder GM-CSF, IFNγ, IL-1 β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13 og TNFa.
Op til dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Arizona

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Suburban Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. august 2017

Først opslået (Faktiske)

17. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HL131014
  • 1U01HL131014-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Angiotensin-(1-7)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner