Értékelő tanulmány a specifikus immunválasz értékelésére lokálisan előrehaladott méhnyakrákban radiokemoterápia után (IMMUVIX)

A méhnyakrák igazi világméretű egészségügyi probléma. A magas kockázatú humán papillomavírus (HR-HPV) krónikus fertőzés a méhnyakrák kialakulásának kofaktora.

A HR-HPV genom két onkoproteint kódol (E6 és E7), amelyek szükségesek a preneoplasztikus elváltozások rosszindulatú fenotípusának fenntartásához, és az immunrendszer által felismert idegen antigéneknek tekintendők. A HPV által kiváltott méhnyakrák esetében a sugárkemoterápia a lokálisan előrehaladott méhnyakrák arany standard kezelése, amely 2 éven át 70-85%-os kontrollarányt eredményez. A tumor szökésének okainak jobb és korábbi megértése remélhetőleg hozzájárulhat ezeknek az eredményeknek a javításához.

Mind a sugárzás, mind a kemoterápia mieloszuppresszív kezelés, de az új kezelési módok, mint például az intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) gyorsabb hematológiai gyógyulást tesznek lehetővé. Ezen az immunszuppresszív mikrokörnyezeten kívül jelentős számú tumor-infiltráló limfocita (TIL) is kimutatható a méhnyakrák szövetében, kiemelve a tumor és az immunsejtek közötti kölcsönhatásokat.

Egy másik probléma az a tény, hogy a rákos sejtek különböző stratégiákat dolgoznak ki az immunrendszer felügyeletének megkerülésére, például az I. osztályú humán leukocita antigén (HLA) leszabályozását a tumorsejtek felszínén.

Emellett egyre több bizonyíték áll rendelkezésre az immunsejtek fontosságára a méhnyakrák kezelésében. A TIL-eket korrelálták a méhnyakrákos betegek kimenetelével. Pontosabban úgy tűnik, hogy ezen immunsejtek elhelyezkedése és típusa nagy jelentőséggel bír a tumor kezelésre adott válaszában.

Negatív szabályozó funkcióval rendelkező receptorokat azonosítottak ezeknek a T-sejteknek a felszínén, beleértve a CTLA4-et és a PD1-et, és úgy tűnik, hogy nagy szerepet játszanak a tumor kezelésbe kerülésében.

Kimutatták, hogy a keringő tumorsejtek (CTC) jelenléte összefüggésben áll a beteg rossz prognózisával számos rák esetében. Egy közelmúltban végzett tanulmány felvetette ezen CTC-k immunszökésének lehetséges mechanizmusát, amely áttétek terjedését eredményezi.

A tanulmány hipotézise az, hogy a PD1+,CD39+, a nem szabályozó CD4+ és CD8+ T-sejtek specifikus fenotípusának gyakorisága a TIL-ek között összefügg a kezelésre adott válasz hiányával, és korrelál a kezelés utáni korai visszaeséssel (pl. nagyon rossz prognózisú betegek).

Perspektívák:

• Egy másik klinikai vizsgálat felállítása ezzel a specifikus fenotípussal, mint fő rétegződési tényezővel. Ezért a személyre szabott orvoslás területén egy agresszívabb vagy specifikusabb szisztémás kezelés (immunmodulátorral vagy anélkül) javasolható a kiválasztott betegek számára.
• Értékelni a kenet mint helyettesítő non-invazív módszert biopszia immunmonitorozáshoz.
• A CTC/PD-L1 vizsgálat folyékony biopsziaként történő felhasználása a jövőbeni klinikai vizsgálatok során az immunellenőrző kezelésen áteső rákos betegek rétegzésére és monitorozására. A CTC-k e specifikus részhalmaza olyan áttétes sejteket képviselhet, amelyek nagy potenciállal rendelkeznek a T-sejtek által közvetített lízis elől, és ezért az immunterápia tényleges célpontjai lehetnek.