Оценочное исследование для оценки специфического иммунного ответа при местнораспространенном раке шейки матки после радиохимиотерапии (IMMUVIX)

Рак шейки матки является реальной проблемой здравоохранения во всем мире. Хроническая инфекция вируса папилломы человека высокого риска (HR-HPV) является кофактором в развитии рака шейки матки.

Геном ВПЧ-ВПЧ кодирует два онкопротеина (Е6 и Е7), которые необходимы для поддержания злокачественного фенотипа преднеопластических поражений и считаются чужеродными антигенами, распознаваемыми иммунной системой. ВПЧ-индуцированного рака шейки матки Радиохимиотерапия является золотым стандартом лечения местно-распространенного рака шейки матки, что приводит к 2-летнему уровню контроля примерно от 70 до 85%. Мы надеемся, что лучшее и более раннее понимание причин ускользания опухоли может помочь улучшить эти результаты.

Как лучевая, так и химиотерапия являются миелосупрессивными методами лечения, но новые методы лечения, такие как лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), могут способствовать более быстрому гематологическому восстановлению. В дополнение к этому иммуносупрессивному микроокружению в ткани рака шейки матки обнаруживается значительное количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), что подчеркивает взаимодействие между опухолевыми и иммунными клетками.

Другая проблема заключается в том, что раковые клетки развивают различные стратегии обхода иммунного надзора, такие как подавление человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I на поверхности опухолевых клеток.

Кроме того, появляется все больше доказательств важности иммунных клеток в ответ на лечение рака шейки матки. TIL коррелируют с исходом у пациентов с раком шейки матки. Точнее, расположение и тип этих иммунных клеток, по-видимому, имеют большое значение для ответа опухоли на лечение.

Рецепторы с отрицательной регуляторной функцией были идентифицированы на поверхности этих Т-клеток, включая CTLA4 и PD1, и, по-видимому, они играют большую роль в ускользании опухоли от лечения.

Было показано, что наличие циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) коррелирует с плохим прогнозом пациента при многих видах рака. Недавнее исследование предположило потенциальный механизм ускользания этих ЦОК от иммунного ответа, приводящий к распространению метастазов.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что частота специфического фенотипа PD1+, CD39+ нерегуляторных CD4+ и CD8+ Т-клеток среди TIL связана с отсутствием ответа на лечение и коррелирует с ранним рецидивом после лечения (т. пациенты с очень плохим прогнозом).

Перспективы:

• Провести еще одно клиническое исследование с этим конкретным фенотипом в качестве основного фактора стратификации. Поэтому этим отобранным пациентам в области персонализированной медицины может быть предложено более агрессивное или более специфическое системное лечение (с иммуномодулятором или без него).
• Оценить использование мазка в качестве суррогатного неинвазивного метода биопсии для иммуномониторинга.
• Использовать анализ CTC/PD-L1 в качестве жидкой биопсии в будущих клинических испытаниях для стратификации и наблюдения за онкологическими больными, проходящим лечение с помощью иммунных контрольных точек. Это специфическое подмножество ЦОК может представлять собой метастатические клетки с высоким потенциалом избежать лизиса, опосредованного Т-клетками, и поэтому может быть фактическими мишенями иммунотерапии.