Vurderingsundersøgelse til evaluering af specifik immunrespons i lokalt avanceret livmoderhalskræft efter radiokemoterapi (IMMUVIX)

Livmoderhalskræft er et reelt verdensomspændende sundhedsproblem. Kronisk infektion med højrisiko humant papillomavirus (HR-HPV) er en co-faktor i udviklingen af ​​livmoderhalskræft.

HR-HPV-genomet koder for to onkoproteiner (E6 og E7), som er nødvendige for at opretholde den ondartede fænotype af præ-neoplastiske læsioner og betragtes som fremmede antigener, der genkendes af immunsystemet. Mange undersøgelser har antydet, at lokal immunologisk flugt kan forårsage fremkomsten af HPV-induceret livmoderhalskræft Radiokemoterapi er den gyldne standardbehandling for lokalt fremskreden livmoderhalskræft, hvilket resulterer i 2 års kontrolrater på omkring 70 til 85 %. En bedre og tidligere forståelse af årsagerne til tumorflugt kan forhåbentlig hjælpe med at forbedre disse resultater.

Både stråling og kemoterapi er myelosuppressive behandlinger, men nye behandlingsmetoder såsom Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) kan muliggøre en hurtigere hæmatologisk genopretning. Ud over dette immunsuppressive mikromiljø påvises et betydeligt antal tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i livmoderhalskræftvæv, hvilket fremhæver interaktioner mellem tumor- og immunceller.

Et andet problem er det faktum, at kræftceller udvikler forskellige strategier til at omgå immunovervågningen, såsom en nedregulering af klasse I humant leukocytantigen (HLA) på tumorcelleoverfladen.

Desuden er der voksende beviser for vigtigheden af ​​immunceller som reaktion på behandling af livmoderhalskræft. TIL'er er blevet korreleret med livmoderhalskræftpatienters udfald. Mere præcist synes placeringen og typen af ​​disse immunceller at have stor betydning for tumorresponsen på behandlingen.

Receptorer med negativ regulatorisk funktion er blevet identificeret på overfladen af ​​disse T-celler, inklusive CTLA4 og PD1 og ser ud til at spille en stor rolle i tumorflugt til behandling.

Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende tumorceller (CTC'er) viste sig at være korreleret med en dårlig patients prognose i mange kræftformer. En nylig undersøgelse foreslog en potentiel mekanisme for immunudslip af disse CTC'er, hvilket resulterede i spredning af metastase.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at hyppigheden af ​​PD1+,CD39+, specifik fænotype af de ikke-regulatoriske CD4+ og CD8+ T-celler blandt TIL'er er involveret i manglen på respons på behandlingen og korrelerer med et tidligt tilbagefald efter behandlingen (dvs. patienter med en meget dårlig prognose).

Perspektiver:

• At opsætte endnu et klinisk forsøg med denne specifikke fænotype som den vigtigste stratificeringsfaktor. Derfor kunne en mere aggressiv eller en mere specifik systemisk behandling (med eller uden immunmodulator) foreslås til de udvalgte patienter inden for personaliseret medicin.
• At evaluere brugen af ​​smear som en surrogat ikke-invasiv teknik til biopsi til immunmonitorering.
• At bruge CTC/PD-L1-analysen som en flydende biopsi i fremtidige kliniske forsøg til stratificering og overvågning af cancerpatienter, der gennemgår immunkontrolpunktbehandlinger. Denne specifikke undergruppe af CTC'er kan repræsentere metastatiske celler med et højt potentiale til at undslippe T-cellemedieret lysis og kan derfor være de faktiske mål for immunterapi.