Vurderingsstudie for å evaluere spesifikk immunrespons i lokalt avansert livmorhalskreft etter radiokjemoterapi (IMMUVIX)

Livmorhalskreft er et reelt verdensomspennende helsevesen. Kronisk infeksjon med høyrisiko humant papillomavirus (HR-HPV) er en kofaktor i utviklingen av livmorhalskreft.

HR-HPV-genomet koder for to onkoproteiner (E6 og E7) som er nødvendige for å opprettholde den ondartede fenotypen av pre-neoplastiske lesjoner og betraktes som fremmede antigener gjenkjent av immunsystemet. Mange studier har antydet at lokal immunologisk rømming kan forårsake fremveksten av HPV-indusert livmorhalskreft Radiokjemoterapi er gullstandardbehandlingen for lokalt avansert livmorhalskreft, noe som resulterer i 2 års kontrollrater på ca. 70 til 85 %. En bedre og tidligere forståelse av årsakene til tumorflukt kan forhåpentligvis bidra til å forbedre disse resultatene.

Både stråling og kjemoterapi er myelosuppressive behandlinger, men nye behandlingsmodaliteter som Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) kan tillate en raskere hematologisk utvinning. I tillegg til dette immunsuppressive mikromiljøet, oppdages et betydelig antall tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i livmorhalskreftvev, noe som fremhever interaksjoner mellom tumor- og immunceller.

Et annet problem er det faktum at kreftceller utvikler forskjellige strategier for å omgå immunovervåkingen, for eksempel en nedregulering av klasse I humant leukocyttantigen (HLA) på overflaten av tumorceller.

Videre er det økende bevis på viktigheten av immunceller som respons på livmorhalskreftbehandling. TIL-er har vært korrelert med livmorhalskreftpasienters utfall. Mer presist ser plasseringen og typen av disse immuncellene ut til å ha stor betydning for tumorresponsen på behandling.

Reseptorer med negativ regulatorisk funksjon har blitt identifisert på overflaten av disse T-cellene, inkludert CTLA4 og PD1 og ser ut til å spille en stor rolle i tumorflukt til behandling.

Tilstedeværelsen av sirkulerende tumorceller (CTCs) ble vist å være korrelert med en dårlig pasients prognose i mange kreftformer. En fersk studie antydet en potensiell mekanisme for immunflukt av disse CTC-ene som resulterer i spredning av metastaser.

Hypotesen for denne studien er at frekvensen av PD1+,CD39+, spesifikk fenotype av de ikke-regulatoriske CD4+ og CD8+ T-cellene blant TIL-er er involvert i mangelen på respons på behandlingen og korrelerer med et tidlig tilbakefall etter behandlingen (dvs. pasienter med svært dårlig prognose).

Perspektiver:

• Å sette opp en annen klinisk studie med denne spesifikke fenotypen som hovedstratifiseringsfaktor. Derfor kan en mer aggressiv eller en mer spesifikk systemisk behandling (med eller uten immunmodulator) foreslås til de utvalgte pasientene innen persontilpasset medisin.
• For å evaluere bruken av utstryket som en surrogat ikke-invasiv teknikk for biopsi for immunomonitorering.
• Å bruke CTC/PD-L1-analysen som en flytende biopsi i fremtidige kliniske studier for stratifisering og overvåking av kreftpasienter som gjennomgår immunkontrollpunktbehandlinger. Denne spesifikke undergruppen av CTC-er kan representere metastatiske celler med et høyt potensial for å unnslippe T-cellemediert lysis og kan derfor være de faktiske målene for immunterapi.