Badanie oceniające swoistą odpowiedź immunologiczną w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy po radiochemioterapii (IMMUVIX)

Rak szyjki macicy jest prawdziwym problemem opieki zdrowotnej na całym świecie. Przewlekłe zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka (HR-HPV) jest kofaktorem rozwoju raka szyjki macicy.

Genom HR-HPV koduje dwie onkoproteiny (E6 i E7), które są wymagane do utrzymania fenotypu złośliwego zmian przednowotworowych i są uważane za obce antygeny rozpoznawane przez układ odpornościowy. Wiele badań sugeruje, że lokalna ucieczka immunologiczna może powodować pojawienie się raka szyjki macicy indukowanego przez HPV Radiochemioterapia jest złotym standardem leczenia miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy, co daje odsetek wyleczeń w ciągu 2 lat wynoszący około 70 do 85%. Lepsze i wcześniejsze zrozumienie przyczyn ucieczki guza może, miejmy nadzieję, pomóc w poprawie tych wyników.

Zarówno radioterapia, jak i chemioterapia są metodami leczenia mielosupresyjnego, ale nowe metody leczenia, takie jak radioterapia z modulacją intensywności (IMRT), mogą pozwolić na szybszy powrót do zdrowia hematologicznego. Oprócz tego immunosupresyjnego mikrośrodowiska, w tkance raka szyjki macicy wykrywa się znaczną liczbę limfocytów naciekających guz (TIL), co podkreśla interakcje między komórkami nowotworowymi i odpornościowymi.

Inną kwestią jest fakt, że komórki nowotworowe opracowują różne strategie omijania nadzoru immunologicznego, takie jak obniżenie poziomu ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) klasy I na powierzchni komórek nowotworowych.

Ponadto istnieje coraz więcej dowodów na znaczenie komórek odpornościowych w odpowiedzi na leczenie raka szyjki macicy. TIL zostały skorelowane z wynikami pacjentów z rakiem szyjki macicy. Mówiąc dokładniej, lokalizacja i typ tych komórek odpornościowych wydaje się mieć ogromne znaczenie dla odpowiedzi guza na leczenie.

Na powierzchni tych komórek T zidentyfikowano receptory o negatywnej funkcji regulacyjnej, w tym CTLA4 i PD1, które wydają się odgrywać wielką rolę w ucieczce guza do leczenia.

Wykazano, że obecność krążących komórek nowotworowych (CTC) koreluje ze złym rokowaniem pacjenta w przypadku wielu nowotworów. Niedawne badanie zasugerowało potencjalny mechanizm ucieczki immunologicznej tych CTC, powodujący rozprzestrzenianie się przerzutów.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​częstość występowania PD1+, CD39+, swoistego fenotypu nieregulacyjnych limfocytów T CD4+ i CD8+ wśród TIL jest związana z brakiem odpowiedzi na leczenie i koreluje z wczesnym nawrotem po leczeniu (tj. pacjentów z bardzo złym rokowaniem).

Perspektywy:

• Przeprowadzenie kolejnego badania klinicznego z tym konkretnym fenotypem jako głównym czynnikiem stratyfikacyjnym. Dlatego tym wybranym pacjentom można zaproponować bardziej agresywne lub bardziej specyficzne leczenie systemowe (z immunomodulatorem lub bez) w dziedzinie medycyny spersonalizowanej.
• Ocena wykorzystania rozmazu jako zastępczej nieinwazyjnej techniki biopsji w immunomonitoringu.
• Wykorzystanie testu CTC/PD-L1 jako płynnej biopsji w przyszłych badaniach klinicznych w celu stratyfikacji i monitorowania pacjentów z rakiem poddawanych leczeniu punktów kontrolnych układu odpornościowego. Ten specyficzny podzbiór CTC może reprezentować komórki przerzutowe o wysokim potencjale ucieczki przed lizą za pośrednictwem komórek T i dlatego może być rzeczywistym celem immunoterapii.