Beoordelingsstudie om de specifieke immuunrespons te evalueren bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker na radiochemotherapie (IMMUVIX)

Baarmoederhalskanker is een echt wereldwijd gezondheidsprobleem. Een chronische infectie met een hoog risico humaan papillomavirus (HR-HPV) is een co-factor in de ontwikkeling van baarmoederhalskanker.

Het HR-HPV-genoom codeert voor twee oncoproteïnen (E6 en E7) die nodig zijn om het kwaadaardige fenotype van pre-neoplastische laesies in stand te houden en die worden beschouwd als vreemde antigenen die door het immuunsysteem worden herkend. van HPV-geïnduceerde baarmoederhalskanker Radiochemotherapie is de gouden standaardbehandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker, resulterend in 2 jaar-controlepercentages van ongeveer 70 tot 85%. Een beter en eerder begrip van de redenen voor het ontsnappen van tumoren kan hopelijk helpen om deze resultaten te verbeteren.

Zowel bestraling als chemotherapie zijn myelosuppressieve behandelingen, maar nieuwe behandelingsmodaliteiten zoals Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) kunnen een sneller hematologisch herstel mogelijk maken. Naast deze immunosuppressieve micro-omgeving wordt een aanzienlijk aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) gedetecteerd in baarmoederhalskankerweefsel, wat de interacties tussen tumor- en immuuncellen benadrukt.

Een ander probleem is het feit dat kankercellen verschillende strategieën ontwikkelen om de immuunbewaking te omzeilen, zoals een neerwaartse regulatie van klasse I humaan leukocytenantigeen (HLA) op het oppervlak van tumorcellen.

Bovendien zijn er steeds meer aanwijzingen voor het belang van immuuncellen als reactie op de behandeling van baarmoederhalskanker. TIL's zijn gecorreleerd met de uitkomst van patiënten met baarmoederhalskanker. Preciezer gezegd, de locatie en het type van deze immuuncellen lijken van groot belang te zijn voor de reactie van de tumor op de behandeling.

Receptoren met een negatieve regulerende functie zijn geïdentificeerd op het oppervlak van die T-cellen, waaronder CTLA4 en PD1, en lijken een grote rol te spelen bij het ontsnappen van tumoren naar behandeling.

De aanwezigheid van circulerende tumorcellen (CTC's) bleek gecorreleerd te zijn met een slechte prognose van de patiënt bij veel kankers. Een recente studie suggereerde een mogelijk mechanisme van immuunontsnapping van deze CTC's, resulterend in verspreiding van metastasen.

De hypothese van deze studie is dat de frequentie van PD1+, CD39+, specifiek fenotype van de niet-regulerende CD4+ en CD8+ T-cellen bij TIL's betrokken is bij het gebrek aan respons op de behandeling en correleert met een vroege terugval na de behandeling (d.w.z. patiënten met een zeer slechte prognose).

Perspectieven:

• Een nieuwe klinische studie opzetten met dit specifieke fenotype als belangrijkste stratificatiefactor. Daarom zou aan die geselecteerde patiënten een meer agressieve of een meer specifieke systemische behandeling (met of zonder immunomodulator) kunnen worden voorgesteld op het gebied van gepersonaliseerde geneeskunde.
• Het gebruik van het uitstrijkje evalueren als een niet-invasieve surrogaattechniek voor biopsie voor immunomonitoring.
• De CTC/PD-L1-assay gebruiken als een vloeibare biopsie in toekomstige klinische onderzoeken voor stratificatie en monitoring van kankerpatiënten die immuuncontrolebehandelingen ondergaan. Deze specifieke subset van CTC's kan metastatische cellen vertegenwoordigen met een hoog potentieel om te ontsnappen aan door T-cellen gemedieerde lysis en zou daarom het eigenlijke doelwit van immunotherapie kunnen zijn.