Arviointitutkimus spesifisen immuunivasteen arvioimiseksi paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä radiokemoterapian jälkeen (IMMUVIX)

Kohdunkaulansyöpä on todellinen maailmanlaajuinen terveydenhuollon ongelma. Korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (HR-HPV) krooninen infektio on osatekijä kohdunkaulasyövän kehittymisessä.

HR-HPV-genomi koodaa kahta onkoproteiinia (E6 ja E7), joita tarvitaan ylläpitämään preneoplastisten leesioiden pahanlaatuista fenotyyppiä ja joita pidetään immuunijärjestelmän tunnistamina vieraina antigeeneinä. Monet tutkimukset ovat ehdottaneet, että paikallinen immunologinen pako voi aiheuttaa syntymisen. HPV:n aiheuttamasta kohdunkaulasyövästä Sädekemoterapia on paikallisesti edenneen kohdunkaulasyövän kultainen standardihoito, jonka tuloksena on noin 70-85 %:n 2 vuoden kontrolli. Parempi ja aikaisempi ymmärtäminen kasvainten pakoon syistä voi toivottavasti auttaa parantamaan näitä tuloksia.

Sekä säde- että kemoterapia ovat myelosuppressiivisia hoitoja, mutta uudet hoitomuodot, kuten intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT), voivat mahdollistaa nopeamman hematologisen toipumisen. Tämän immunosuppressiivisen mikroympäristön lisäksi kohdunkaulan syöpäkudoksesta havaitaan merkittävä määrä kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL), mikä korostaa kasvain- ja immuunisolujen välisiä vuorovaikutuksia.

Toinen ongelma on se tosiasia, että syöpäsolut kehittävät erilaisia ​​strategioita immuunivalvonnan ohittamiseksi, kuten luokan I ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) alasäätely kasvainsolujen pinnalla.

Lisäksi on olemassa kasvavaa näyttöä immuunisolujen merkityksestä kohdunkaulan syövän hoidossa. TIL:t on korreloitu kohdunkaulansyöpäpotilaiden lopputulokseen. Tarkemmin sanottuna näiden immuunisolujen sijainti ja tyyppi näyttävät olevan erittäin tärkeitä kasvaimen hoitovasteen kannalta.

Reseptoreita, joilla on negatiivinen säätelytoiminto, on tunnistettu näiden T-solujen pinnalta, mukaan lukien CTLA4 ja PD1, ja niillä näyttää olevan suuri rooli kasvaimen pääsemisessä hoitoon.

Verenkierron kasvainsolujen (CTC) esiintymisen osoitettiin korreloivan potilaan huonon ennusteen kanssa monissa syöpissä. Äskettäinen tutkimus ehdotti näiden CTC:iden mahdollista immuunipakomekanismia, joka johtaa etäpesäkkeiden leviämiseen.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että PD1+,CD39+, ei-säätelyn CD4+- ja CD8+-T-solujen spesifinen fenotyyppi TIL-solujen joukossa liittyy hoitovasteen puuttumiseen ja korreloi varhaisen relapsin kanssa hoidon jälkeen (ts. potilaat, joiden ennuste on erittäin huono).

Näkökulmat:

• Perustetaan toinen kliininen tutkimus, jossa tämä tietty fenotyyppi on pääasiallinen kerrostustekijä. Siksi valituille potilaille voitaisiin ehdottaa aggressiivisempaa tai spesifisempää systeemistä hoitoa (immunomodulaattorin kanssa tai ilman) yksilöllisen lääketieteen alalla.
• Arvioida näytteen käyttöä ei-invasiivisena korvikkeena biopsiassa immunomonitorointia varten.
• CTC/PD-L1-määrityksen käyttäminen nestemäisenä biopsiana tulevissa kliinisissä tutkimuksissa immuunitarkastuspistehoitoa saavien syöpäpotilaiden kerrostukseen ja seurantaan. Tämä spesifinen CTC:iden alajoukko saattaa edustaa metastaattisia soluja, joilla on suuri potentiaali paeta T-soluvälitteisestä lyysistä ja saattaa siksi olla immunoterapian todellisia kohteita.