A négyértékű HPV vakcina hatékonysága a genitális szemölcsök kiújulásának megelőzésében a kezdeti terápiás válasz után (CONDYVAC)

A külső genitális szemölcsök (EGW) gyakori betegség (tipikus évi 100-200 új eset/100 000) személyév, jellemzően a szexuálisan aktív népesség 1-4%-a), ami nagymértékben rontja a betegek életminőségét: az alacsony önbecsülés és a szexuális jólét súlyos romlása gyakori következmények. A kezelések fájdalmasak, és időbe telik a gyógyulás az alacsony teljes remisszió (20-60%) és a magas kiújulási arány (átlagosan 10-40%, 30%) miatt. Ezért indokoltnak tűnik új eszközök keresése az ismétlődési arányok csökkentésére. A humán papillomavírus (HPV) fertőzés felelős az EGW-ért, más szemölcsökért és egyes hámrákokért. A jelenleg rendelkezésre álló két HPV-oltás (Cervarix és Gardasil®) közül csak a Gardasil® „quadrivalens”, azaz vírusszerű részecskéket tartalmaz, amelyek védelmet nyújtanak a HPV 4 genotípusával szemben, amelyek közül kettő felelős a legtöbb rákos megbetegedésért és a méhnyakrák előtti állapotokért (HPV 16). és 18), és 2 az EGW 90%-ára (HPV 6 és 11). Kimutatták, hogy a négyértékű HPV-vakcina (QHV) közel 100%-os hatékonysága az EGW megelőzésében naiv betegeknél, ami a jó vakcina-lefedettséggel rendelkező országok beoltott populációjában szinte teljesen eltűnt. A megelőző hatékonyság mellett az irodalmi adatok azt is mutatják, hogy a HPV-vakcinák akár 100%-os védőhatással is rendelkeznek, szemben a méhnyak elpusztult rákmegelőző elváltozásainak kiújulásával a nem naiv betegeknél, akár 40 hónapos követési idővel. Arra is vannak anekdotikus bizonyítékok, hogy segíthetnek a súlyos szemölcsös állapotok kezelésében. A QHV szintén biztonságos és jól tolerálható, ha megelőző módon használják.

A vizsgáló hipotézise az, hogy a QHV védő hatást fejthet ki az EGW kiújulására a teljes remissziót elérő betegeknél.

Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a HPV vakcina a placebóval összehasonlítva csökkenti-e a külső nemi szervek szemölcseinek visszaesési arányát az első injekció beadását követő 12 hónapon belül.

Az elsődleges végpont a relapszusmentes „túlélés”. A visszaesést klinikailag meg kell erősíteni.

A másodlagos célok a következők: 1. A betegek életminőségének javulásának felmérése 2. Három dózisú HPV vakcina klinikai toleranciájának vizsgálata. A másodlagos végpontok

1. A betegek által a Condylomata Acuminata (CECA) és a Dermatology Life Quality Index (DLQI) önkitöltős kérdőívek alapján értékelt betegségmentességi pontszám a kezelési és a követési időszak során
2. A HPV-vakcinával szembeni klinikai toleranciát a vizsgálat során helyi és/vagy szisztémás reakciókban szenvedő betegek százalékos arányának felmérésével kell értékelni.

Ez egy nemzeti multicentrikus, III. fázisú összehasonlító, kettős vak, randomizált, két párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat, amely a Gardasil vakcina és a placebó hatékonyságát értékeli EGW populációban. Az EGW-ből nemrégiben gyógyult betegeket (300) egy 18 hónapos periódus alatt besorolják, és 1:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak három intramuszkuláris (IM) oltást Gardasil vakcinával (150 alany) vagy placebóval (150 alany). :

• 1. csoport: Gardasil (M0-n) + Gardasil (M2-n) + Gardasil (M6-on)
• 2. csoport: Placebo (M0-nál) + Placebo (M2-nél) + Placebo (M6-nál) Azokat az alanyokat, akik megfelelnek az összes felvételi feltételnek és egyik kizárási feltételnek sem, a vizsgáló vagy a vizsgálati központ megbízottja beoltja őket, és a vizsgálati központ megvizsgálja őket. 30 perccel az immunizálás után, hogy értékelje a helyi és szisztémás reakciókat.

A vizsgálat során a vizsgálók vagy a kijelölt személy minden alanyt telefonos kapcsolatfelvétel és helyszíni látogatás útján követ. Minden oltás után naplókártyákat használnak a betegek követésére.

Látogatások száma/résztvevő: 9 Látogatás ütemezése: 1 válogató vizit (V0) , 3 helyszíni oltás tervezett M0, M2 és M6, 3 telefonos elérhetőség M1, M3 és M7, 2 klinikai utóellenőrzés helyszíni M9 ill. M12 + 1 előre nem tervezett látogatás a helyszínen EGW relapszus esetén a vizsgálat során