Effekten av Quadrivalent HPV-vaccin för att förhindra återfall av genitala vårtor efter initialt terapeutiskt svar (CONDYVAC)

Externa genitala vårtor (EGW) är en frekvent sjukdom (typisk årlig incidens av 100 till 200 nya fall per 100 000 personår, typisk prevalens av 1 till 4 % av den sexuellt aktiva befolkningen), med stor påverkan på patienternas livskvalitet: låg självkänsla och allvarlig försämring av sexuellt välbefinnande är vanliga konsekvenser. Behandlingar är smärtsamma och tar tid att bota på grund av låg fullständig remission (20 till 60 %) och höga återfallsfrekvenser (10 till 40 %, 30 % i genomsnitt). Att hitta nya sätt att minska dessa återfallsfrekvenser förefaller därför motiverat. Infektion med humant papillomvirus (HPV) är ansvarig för EGW, andra vårtor och vissa epitelial cancer. Av två för närvarande tillgängliga HPV-vacciner (Cervarix och Gardasil®) är bara Gardasil® "fyrvärdigt" dvs. innehåller virusliknande partiklar som ger skydd mot 4 genotyper av HPV, varav 2 är ansvariga för de flesta cancerformer och pre-cancer i livmoderhalsen (HPV 16) och 18), och 2 för 90 % av EGW (HPV 6 och 11). En nära 100 % effekt av det kvadrivalenta HPV-vaccinet (QHV) på förebyggande av EGW hos naiva patienter har visats, vilket leder till att de nästan försvinner i den vaccinerade befolkningen i länder med god vaccintäckning. Förutom denna förebyggande effekt visar litteraturdata också att HPV-vacciner har en skyddande effekt på upp till 100 % jämfört med återfall av förstörda precancerösa lesioner i livmoderhalsen hos icke-naiva patienter med upp till 40 månaders uppföljning. Det finns också anekdotiska bevis för att de kan hjälpa till att behandla svåra vårttillstånd. QHV är också säkert och tolereras väl när det används på ett förebyggande sätt.

Utredarens hypotes är att QHV skulle kunna ha en skyddande effekt på återfall av EGW hos patienter som uppnår fullständig remission.

Det primära målet är att utvärdera om HPV-vaccinet, jämfört med placebo, minskar återfallsfrekvensen av yttre könsvårtor under en 12-månadersperiod efter deras första injektion.

Det primära effektmåttet är återfallsfri "överlevnad". Återfall måste bekräftas kliniskt.

De sekundära målen är: 1. Att bedöma förbättringen av patienternas livskvalitet 2. Att undersöka den kliniska toleransen mot tre doser HPV-vaccin. De sekundära ändpunkterna är

1. Sjukdomslindringspoäng som utvärderats av patienter på ett specifikt frågeformulär för Condylomata Acuminata (CECA) och Dermatology Life Quality Index (DLQI) självadministrerade frågeformulär under behandlings- och uppföljningsperioderna
2. Den kliniska toleransen mot HPV-vaccin kommer att utvärderas genom bedömning av andelen patienter med lokala och/eller systemiska reaktioner under studien

Detta är en nationell multicenter fas III jämförande, dubbelblind randomiserad, två-parallella grupper klinisk studie som utvärderar effektiviteten av Gardasil-vaccin kontra placebo i EGW-populationen. Patienter (300) som nyligen botats från EGW kommer att registreras under en 18-månadersperiod och kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få tre intramuskulära (IM) vaccinationer av antingen Gardasil-vaccin (150 försökspersoner) eller placebo (150 försökspersoner) :

• Grupp 1: Gardasil (vid M0) + Gardasil (vid M2) + Gardasil (vid M6)
• Grupp 2: Placebo (vid M0) + Placebo (vid M2) + Placebo (vid M6) Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att vaccineras av utredaren eller utses av undersökningscentret och kommer att undersökas av utredare eller utsedda 30 minuter efter immunisering för att bedöma lokala och systemiska reaktioner.

Alla försökspersoner kommer att följas av utredarna eller utses under studien genom telefonkontakter och besök på plats. Dagbokskort kommer att användas efter varje vaccination för att följa patienterna.

Antal besök/deltagare: 9 Schema för besök: 1 urvalsbesök (V0) , 3 vaccinationer planerade på plats vid M0, M2 och M6, 3 telefonkontakter vid M1, M3 och M7, 2 kliniska uppföljningsbesök på plats vid M9 och M12 + 1 oplanerat besök på plats i händelse av EGW-återfall under studien