Efficacia del vaccino contro l'HPV quadrivalente per prevenire le ricadute delle verruche genitali dopo la risposta terapeutica iniziale (CONDYVAC)

Le verruche genitali esterne (EGW) sono una malattia frequente (incidenza annuale tipica di 100-200 nuovi casi ogni 100.000 anni-persona, prevalenza tipica dall'1 al 4% della popolazione sessualmente attiva), con un pesante impatto sulla qualità della vita dei pazienti: bassa autostima e grave compromissione del benessere sessuale sono conseguenze comuni. I trattamenti sono dolorosi e richiedono tempo per ottenere la guarigione a causa della bassa remissione completa (dal 20 al 60%) e degli alti tassi di recidiva (dal 10 al 40%, 30% in media). Trovare nuovi mezzi per ridurre questi tassi di recidiva sembra quindi giustificato. L'infezione da papillomavirus umano (HPV) è responsabile di EGW, di altre verruche e di alcuni tumori epiteliali. Dei due vaccini HPV attualmente disponibili (Cervarix e Gardasil®), solo Gardasil® è "quadrivalente", ovvero contiene particelle simili a virus che conferiscono protezione contro 4 genotipi di HPV, 2 dei quali responsabili della maggior parte dei tumori e pretumori della cervice (HPV 16 e 18) e 2 per il 90% di EGW (HPV 6 e 11). È stata dimostrata un'efficacia vicina al 100 % del vaccino HPV quadrivalente (QHV) sulla prevenzione dell'EGW nei pazienti naive, che ha portato alla loro quasi scomparsa nella popolazione vaccinata dei paesi con una buona copertura vaccinale. Oltre a questa efficacia preventiva, i dati della letteratura mostrano anche che i vaccini HPV hanno un effetto protettivo fino al 100% contro la recidiva di lesioni precancerose distrutte della cervice in pazienti non naive con un follow-up fino a 40 mesi. Inoltre, ci sono prove aneddotiche che potrebbero aiutare a trattare gravi condizioni di verruca. QHV è anche sicuro e ben tollerato se utilizzato in modo preventivo.

L'ipotesi dello sperimentatore è che QHV potrebbe avere un effetto protettivo sulla recidiva di EGW nei pazienti che ottengono una remissione completa.

L'obiettivo primario è valutare se il vaccino HPV, rispetto al placebo, riduce il tasso di ricaduta delle verruche genitali esterne in un periodo di 12 mesi dopo la loro prima iniezione.

L'endpoint primario è la "sopravvivenza" senza ricadute. La recidiva dovrà essere clinicamente confermata.

Gli obiettivi secondari sono: 1. Valutare il miglioramento della qualità della vita dei pazienti 2. Indagare la tolleranza clinica a tre dosi di vaccino HPV. Gli endpoint secondari sono

1. Punteggio di sollievo dalla malattia valutato dai pazienti su un questionario specifico per Condylomata Acuminata (CECA) e questionari autosomministrati Dermatology Life Quality Index (DLQI) durante i periodi di trattamento e di follow-up
2. La tolleranza clinica al vaccino HPV sarà valutata valutando la percentuale di pazienti con reazioni locali e/o sistemiche durante lo studio

Questo è uno studio clinico nazionale multicentrico di fase III comparativo, randomizzato in doppio cieco, a due gruppi paralleli che valuta l'efficacia del vaccino Gardasil rispetto al placebo nella popolazione EGW. I pazienti (300) recentemente guariti da EGW saranno arruolati per un periodo di 18 mesi e saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere tre vaccinazioni intramuscolari (IM) del vaccino Gardasil (150 soggetti) o del placebo (150 soggetti) :

• Gruppo 1: Gardasil (a M0) + Gardasil (a M2) + Gardasil (a M6)
• Gruppo 2: Placebo (a M0) + Placebo (a M2) + Placebo (a M6) I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno vaccinati dallo sperimentatore o da un incaricato del centro sperimentale e saranno esaminati dal ricercatore o designato 30 minuti dopo l'immunizzazione per valutare le reazioni locali e sistemiche.

Tutti i soggetti saranno seguiti dagli investigatori o designato durante lo studio da contatti telefonici e visite in loco. Le schede diario verranno utilizzate dopo ogni vaccinazione per seguire i pazienti.

Numero di visite/partecipante: 9 Programma delle visite: 1 visita di selezione (V0), 3 vaccinazioni programmate in loco a M0, M2 e M6, 3 contatti telefonici a M1, M3 e M7, 2 visite di follow up clinico in loco a M9 e M12 + 1 visita non programmata in loco in caso di recidiva di EGW durante lo studio