Skuteczność czterowalentnej szczepionki HPV w zapobieganiu nawrotom kłykcin kończystych narządów płciowych po początkowej odpowiedzi terapeutycznej (CONDYVAC)

Brodawki zewnętrznych narządów płciowych (EGW) są częstą chorobą (typowa roczna częstość występowania od 100 do 200 nowych przypadków na 100 000 osobolat, typowa częstość występowania od 1 do 4% populacji aktywnej seksualnie), co ma duży wpływ na jakość życia pacjentów: częstymi konsekwencjami są niska samoocena i poważne upośledzenie dobrostanu seksualnego. Leczenie jest bolesne, a wyleczenie wymaga czasu ze względu na niską całkowitą remisję (od 20 do 60%) i wysoki odsetek nawrotów (od 10 do 40%, średnio 30%). Znalezienie nowych sposobów zmniejszenia częstości nawrotów wydaje się zatem uzasadnione. Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) jest odpowiedzialne za EGW, inne brodawki i niektóre nowotwory nabłonkowe. Spośród dwóch obecnie dostępnych szczepionek przeciw HPV (Cervarix i Gardasil®), tylko Gardasil® jest „czterowalentny”, tj. zawiera wirusopodobne cząsteczki nadające ochronę przed 4 genotypami HPV, z których 2 są odpowiedzialne za większość nowotworów i stanów przedrakowych szyjki macicy (HPV 16 i 18) oraz 2 dla 90% EGW (HPV 6 i 11). Wykazano blisko 100% skuteczność czterowalentnej szczepionki HPV (QHV) w zapobieganiu EGW u pacjentów nieleczonych wcześniej, co doprowadziło do ich niemal całkowitego wyeliminowania w zaszczepionej populacji krajów o dobrym zasięgu szczepień. Oprócz tej skuteczności zapobiegawczej, dane literaturowe pokazują również, że szczepionki przeciwko HPV mają do 100% działanie ochronne w stosunku do nawrotu zniszczonych zmian przedrakowych szyjki macicy u nieleczonych wcześniej pacjentek z okresem obserwacji do 40 miesięcy. Istnieją również niepotwierdzone dowody na to, że mogą one pomóc w leczeniu ciężkich brodawek. QHV jest również bezpieczny i dobrze tolerowany, gdy jest stosowany zapobiegawczo.

Hipoteza badacza jest taka, że ​​QHV może mieć ochronny wpływ na nawrót EGW u pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję.

Głównym celem jest ocena, czy szczepionka HPV, w porównaniu z placebo, zmniejsza częstość nawrotów kłykcin kończystych zewnętrznych narządów płciowych w okresie 12 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest „przeżycie” bez nawrotów. Nawrót będzie musiał zostać potwierdzony klinicznie.

Cele drugorzędne to: 1. Ocena poprawy jakości życia pacjentów 2. Zbadanie tolerancji klinicznej na trzy dawki szczepionki HPV. Drugorzędowymi punktami końcowymi są

1. Wynik złagodzenia choroby oceniany przez pacjentów za pomocą specjalnego kwestionariusza dla Condylomata acuminata (CECA) i Dermatology Life Quality Index (DLQI) samodzielnie wypełnianych kwestionariuszy w okresie leczenia i obserwacji
2. Kliniczna tolerancja na szczepionkę HPV zostanie oceniona poprzez ocenę odsetka pacjentów z reakcjami miejscowymi i/lub ogólnoustrojowymi podczas badania

Jest to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, porównawcze badanie kliniczne III fazy, podwójnie ślepe, randomizowane, prowadzone w dwóch równoległych grupach, oceniające skuteczność szczepionki Gardasil w porównaniu z placebo w populacji EGW. Pacjenci (300) niedawno wyleczeni z EGW zostaną włączeni na okres 18 miesięcy i zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej trzy szczepienia domięśniowe (im.) szczepionką Gardasil (150 osób) lub placebo (150 osób). :

• Grupa 1: Gardasil (w M0) + Gardasil (w M2) + Gardasil (w M6)
• Grupa 2: Placebo (w M0) + Placebo (w M2) + Placebo (w M6) Osoby spełniające wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia zostaną zaszczepione przez badacza lub osobę wyznaczoną z ośrodka badawczego i zostaną zbadane przez badacza lub osobę wyznaczoną 30 minut po immunizacji w celu oceny reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych.

Wszyscy badani będą obserwowani przez badaczy lub osobę wyznaczoną podczas badania przez kontakty telefoniczne i wizyty na miejscu. Karty dzienniczka będą używane po każdym szczepieniu do śledzenia pacjentów.

Liczba wizyt / uczestnika: 9 Harmonogram wizyt: 1 wizyta selekcyjna (V0), 3 szczepienia zaplanowane na miejscu w M0, M2 i M6, 3 kontakty telefoniczne w M1, M3 i M7, 2 kontrolne wizyty kliniczne na miejscu w M9 i M12 + 1 nieplanowana wizyta w ośrodku w przypadku nawrotu EGW w trakcie badania