Эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ для предотвращения рецидивов остроконечных кондилом после первоначального терапевтического ответа (CONDYVAC)

Наружные остроконечные кондиломы (EGW) являются частым заболеванием (типичная ежегодная заболеваемость от 100 до 200 новых случаев на 100 000 населения). человеко-лет, типичная распространенность от 1 до 4% сексуально активного населения), с тяжелыми последствиями для качества жизни пациентов: распространенными последствиями являются низкая самооценка и серьезные нарушения сексуального благополучия. Лечение болезненно и требует времени для достижения излечения из-за низкой полной ремиссии (от 20 до 60%) и высокой частоты рецидивов (от 10 до 40%, в среднем 30%). Таким образом, кажется оправданным поиск новых средств для снижения частоты рецидивов. Инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) является причиной EGW, других бородавок и некоторых видов эпителиального рака. Из двух доступных в настоящее время вакцин против ВПЧ (Церварикс и Гардасил®) только Гардасил® является «квадривалентным», т.е. содержит вирусоподобные частицы, обеспечивающие защиту от 4 генотипов ВПЧ, 2 из которых ответственны за большинство видов рака и предраковых состояний шейки матки (ВПЧ 16). и 18) и 2 для 90% ЭГВ (ВПЧ 6 и 11). Показана близкая к 100 % эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ (QHV) в отношении профилактики ЭГВ у ранее не получавших вакцинацию пациентов, что привело к их почти полному исчезновению среди привитого населения стран с хорошим охватом вакцинацией. Помимо этой профилактической эффективности, литературные данные также показывают, что вакцины против ВПЧ обладают до 100% защитным эффектом против рецидива разрушенных предраковых поражений шейки матки у ненаивных пациенток с последующим наблюдением до 40 месяцев. Кроме того, есть неподтвержденные данные о том, что они могут помочь в лечении тяжелых состояний бородавок. QHV также безопасен и хорошо переносится при профилактическом применении.

Гипотеза исследователя состоит в том, что QHV может оказывать защитное действие на рецидив ЭГВ у пациентов, достигших полной ремиссии.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, снижает ли вакцина против ВПЧ по сравнению с плацебо частоту рецидивов наружных остроконечных кондилом в течение 12 месяцев после их первой инъекции.

Первичной конечной точкой является безрецидивная «выживаемость». Рецидив должен быть подтвержден клинически.

Второстепенные цели: 1. Оценить улучшение качества жизни пациентов 2. Исследовать клиническую переносимость трех доз вакцины против ВПЧ. Вторичные конечные точки

1. Оценка облегчения заболевания, оцениваемая пациентами по специальному опроснику для остроконечных кондилом (CECA) и дерматологического индекса качества жизни (DLQI), заполняемого самостоятельно в течение периода лечения и последующего наблюдения.
2. Клиническая переносимость вакцины против ВПЧ будет оцениваться путем оценки процента пациентов с местными и/или системными реакциями во время исследования.

Это национальное многоцентровое сравнительное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы III с двумя параллельными группами, в котором оценивается эффективность вакцины Гардасил по сравнению с плацебо в популяции EGW. Пациенты (300), недавно вылеченные от EGW, будут зарегистрированы в течение 18-месячного периода и будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения трех внутримышечных (IM) прививок либо вакциной Гардасил (150 субъектов), либо плацебо (150 субъектов). :

• Группа 1: Гардасил (на М0) + Гардасил (на М2) + Гардасил (на М6)
• Группа 2: плацебо (на M0) + плацебо (на M2) + плацебо (на M6) Субъекты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут вакцинированы исследователем или представителем исследовательского центра и будут обследованы исследователь или уполномоченный через 30 минут после иммунизации для оценки местных и системных реакций.

За всеми субъектами будут следить исследователи или уполномоченные лица во время исследования посредством телефонных контактов и посещений на месте. Дневники будут использоваться после каждой вакцинации для наблюдения за пациентами.

Количество посещений/участник: 9 График посещений: 1 отборочный визит (V0), 3 плановые вакцинации на месте в M0, M2 и M6, 3 телефонных контакта в M1, M3 и M7, 2 посещения для клинического наблюдения на месте в M9 и М12 + 1 внеплановое посещение в случае рецидива ЭГВ во время исследования