Effekten av kvadrivalent HPV-vaksine for å forhindre tilbakefall av kjønnsvorter etter innledende terapeutisk respons (CONDYVAC)

Eksterne kjønnsvorter (EGW) er en hyppig sykdom (typisk årlig forekomst på 100 til 200 nye tilfeller per 100.000 personår, typisk prevalens på 1 til 4 % av den seksuelt aktive befolkningen), med stor belastning på pasientenes livskvalitet: lav selvtillit og alvorlig svekkelse av seksuell velvære er vanlige konsekvenser. Behandlinger er smertefulle og tar tid å kurere på grunn av lav fullstendig remisjon (20 til 60 %) og høye tilbakefallsrater (10 til 40 %, 30 % i gjennomsnitt). Å finne nye midler for å redusere disse gjentaksratene virker derfor berettiget. Infeksjon med humant papillomavirus (HPV) er ansvarlig for EGW, andre vorter og enkelte epitelkreft. Av to tilgjengelige HPV-vaksiner (Cervarix og Gardasil®), er bare Gardasil® "firevalent" dvs. inneholder viruslignende partikler som gir beskyttelse mot 4 genotyper av HPV, 2 av dem er ansvarlige for de fleste kreftformer og pre-kreft i livmorhalsen (HPV 16) og 18), og 2 for 90 % av EGW (HPV 6 og 11). Nærmere 100 % effekt av den kvadrivalente HPV-vaksinen (QHV) på forebygging av EGW hos naive pasienter har blitt vist, noe som fører til at de nesten forsvinner i den vaksinerte befolkningen i land med god vaksinedekning. Ved siden av denne forebyggende effekten viser litteraturdata også at HPV-vaksiner har en beskyttende effekt på opptil 100 % versus tilbakefall av ødelagte precancerøse lesjoner i livmorhalsen hos ikke-naive pasienter med opptil 40 måneders oppfølging. Det er også anekdotiske bevis på at de kan hjelpe til med å behandle alvorlige vortetilstander. QHV er også trygt og godt tolerert når det brukes på en forebyggende måte.

Etterforskers hypotese er at QHV kan ha en beskyttende effekt på tilbakefall av EGW hos pasienter som oppnår fullstendig remisjon.

Hovedmålet er å evaluere om HPV-vaksinen, sammenlignet med placebo, reduserer tilbakefallsfrekvensen av eksterne kjønnsvorter over en 12-månedersperiode etter deres første injeksjon.

Det primære endepunktet er tilbakefallsfri "overlevelse". Tilbakefall må bekreftes klinisk.

De sekundære målene er: 1. For å vurdere forbedringen av livskvaliteten til pasientene 2. For å undersøke den kliniske toleransen til tre doser HPV-vaksine. De sekundære endepunktene er

1. Sykdomslindringspoengsum som evaluert av pasienter på et spesifikt spørreskjema for Condylomata Acuminata (CECA) og Dermatology Life Quality Index (DLQI) selvadministrerte spørreskjemaer over behandlings- og oppfølgingsperioder
2. Den kliniske toleransen for HPV-vaksine vil bli evaluert ved vurdering av prosentandelen av pasienter med lokale og/eller systemiske reaksjoner under studien

Dette er en nasjonal multisenter fase III komparativ, dobbeltblind randomisert, to-parallelle grupper klinisk studie som evaluerer effekten av Gardasil-vaksine versus placebo i EGW-populasjonen. Pasienter (300) nylig kurert for EGW vil bli registrert over en 18 måneders periode og vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta tre intramuskulære (IM) vaksinasjoner av enten Gardasil-vaksine (150 personer) eller placebo (150 personer) :

• Gruppe 1: Gardasil (ved M0) + Gardasil (ved M2) + Gardasil (ved M6)
• Gruppe 2: Placebo (ved M0) + Placebo (ved M2) + Placebo (ved M6) Forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli vaksinert av etterforskeren eller utpekt av undersøkelsessenteret og vil bli undersøkt av etterforsker eller utpekt 30 minutter etter immunisering for å vurdere for lokale og systemiske reaksjoner.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt av etterforskerne eller utpekte under studien ved telefonkontakter og besøk på stedet. Dagbokkort vil bli brukt etter hver vaksinasjon for å følge pasientene.

Antall besøk/deltaker: 9 Tidsplan for besøk: 1 utvalgsbesøk (V0), 3 vaksinasjoner planlagt på stedet ved M0, M2 og M6, 3 telefonkontakter ved M1, M3 og M7, 2 kliniske oppfølgingsbesøk på stedet ved M9 og M12 + 1 uplanlagt besøk på stedet i tilfelle EGW-tilbakefall under studien