Wirksamkeit des vierwertigen HPV-Impfstoffs zur Verhinderung von Rückfällen von Genitalwarzen nach anfänglichem therapeutischem Ansprechen (CONDYVAC)

Äußere Genitalwarzen (EGW) sind eine häufige Erkrankung (typische jährliche Inzidenz von 100 bis 200 Neuerkrankungen pro 100.000 Personenjahre, typische Prävalenz von 1 bis 4 % der sexuell aktiven Bevölkerung), mit einem hohen Tribut an die Lebensqualität der Patienten: geringes Selbstwertgefühl und schwere Beeinträchtigung des sexuellen Wohlbefindens sind häufige Folgen. Aufgrund der geringen vollständigen Remission (20 bis 60 %) und der hohen Rezidivraten (10 bis 40 %, durchschnittlich 30 %) sind die Behandlungen schmerzhaft und benötigen Zeit, um eine Heilung zu erreichen. Es erscheint daher gerechtfertigt, neue Mittel zu finden, um diese Rezidivraten zu reduzieren. Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ist für EGW, andere Warzen und einige Epithelkrebsarten verantwortlich. Von zwei derzeit erhältlichen HPV-Impfstoffen (Cervarix und Gardasil®) ist nur Gardasil® „quadrivalent“, d. h. enthält virusähnliche Partikel, die einen Schutz gegen 4 HPV-Genotypen verleihen, von denen 2 für die meisten Krebsarten und Vorstufen von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich sind (HPV 16 und 18) und 2 für 90 % des EGW (HPV 6 und 11). Eine nahezu 100-prozentige Wirksamkeit des quadrivalenten HPV-Impfstoffs (QHV) bei der Prävention von EGW bei naiven Patienten wurde gezeigt, was dazu führte, dass sie in der geimpften Bevölkerung von Ländern mit einer guten Impfabdeckung nahezu verschwanden. Neben dieser vorbeugenden Wirksamkeit zeigen Literaturdaten auch, dass HPV-Impfstoffe eine bis zu 100%ige Schutzwirkung gegen das Wiederauftreten zerstörter präkanzeröser Läsionen des Gebärmutterhalses bei nicht-naiven Patienten mit einer Nachsorge von bis zu 40 Monaten haben. Es gibt auch anekdotische Beweise dafür, dass sie bei der Behandlung schwerer Warzenzustände helfen könnten. QHV ist auch bei präventiver Anwendung sicher und gut verträglich.

Die Forscherhypothese ist, dass QHV eine schützende Wirkung auf das Wiederauftreten von EGW bei Patienten haben könnte, die eine vollständige Remission erreichen.

Das Hauptziel besteht darin, zu bewerten, ob der HPV-Impfstoff im Vergleich zu Placebo die Rückfallrate externer Genitalwarzen über einen Zeitraum von 12 Monaten nach ihrer ersten Injektion verringert.

Der primäre Endpunkt ist das rezidivfreie „Überleben“. Ein Rückfall muss klinisch bestätigt werden.

Die sekundären Ziele sind: 1. Bewertung der Verbesserung der Lebensqualität der Patienten. 2. Untersuchung der klinischen Toleranz gegenüber drei Dosen HPV-Impfstoff. Die sekundären Endpunkte sind

1. Krankheitslinderungs-Score, wie von Patienten anhand eines spezifischen Fragebogens für Condylomata Acuminata (CECA) und selbstausgefüllte Fragebögen zum Dermatology Life Quality Index (DLQI) während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume bewertet
2. Die klinische Verträglichkeit des HPV-Impfstoffs wird durch Bewertung des Prozentsatzes der Patienten mit lokalen und/oder systemischen Reaktionen während der Studie bewertet

Dies ist eine nationale, multizentrische, vergleichende, doppelblinde, randomisierte klinische Studie der Phase III mit zwei parallelen Gruppen, in der die Wirksamkeit des Gardasil-Impfstoffs im Vergleich zu Placebo in der EGW-Population bewertet wird. Patienten (300), die kürzlich von EGW geheilt wurden, werden über einen Zeitraum von 18 Monaten aufgenommen und im Verhältnis 1:1 randomisiert, um drei intramuskuläre (IM) Impfungen mit entweder Gardasil-Impfstoff (150 Probanden) oder Placebo (150 Probanden) zu erhalten. :

• Gruppe 1: Gardasil (bei M0) + Gardasil (bei M2) + Gardasil (bei M6)
• Gruppe 2: Placebo (bei M0) + Placebo (bei M2) + Placebo (bei M6) Probanden, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden vom Prüfarzt oder Beauftragten des Prüfzentrums geimpft und vom untersucht Prüfarzt oder Beauftragter 30 Minuten nach der Immunisierung, um lokale und systemische Reaktionen zu beurteilen.

Alle Probanden werden von den Prüfern oder Beauftragten während der Studie durch Telefonkontakte und Besuche vor Ort begleitet. Tagebuchkarten werden nach jeder Impfung verwendet, um die Patienten zu verfolgen.

Anzahl der Besuche/Teilnehmer: 9 Besuchsplan: 1 Auswahlbesuch (V0), 3 vor Ort geplante Impfungen bei M0, M2 und M6, 3 Telefonkontakte bei M1, M3 und M7, 2 klinische Nachsorgebesuche vor Ort bei M9 und M12 + 1 außerplanmäßiger Besuch vor Ort im Falle eines EGW-Rückfalls während der Studie